依達拉奉對急性腦出血患者自由基水平及療效的影響

摘 要 目的：研究急性腦出血患者依達拉奉治療前后血漿SOD、MDA含量及神經功能缺損變化。方法：腦出血患者65例，隨機分成治療組(33例)和對照組(32例)。對照組予以常規治療，治療組在常規治療基礎上，加用依達拉奉，觀察治療前后血漿SOD、MDA含量及神經功能缺損變化。結果：14天后治療組患者SOD水平明顯高于對照組(P<0．01)，MDA及神經功能缺損程度低于對照組(P<0．05)。結論：依達拉奉能減弱腦出血后的自由基反應，減輕神經功能缺損癥狀，改善患者預后。

關鍵詞 腦出血 依達拉奉 自由基

目前研究證實，腦出血后細胞的損傷與自由基生成有著密切的關系，依達拉奉作為新型自由基清除劑已廣泛應用于腦梗死的治療。我們對33例腦出血患者應用依達拉奉治療前后血漿超氧化物歧化酶(SOD)總活力、丙二醛(MDA)含量及神經功能缺損進行了觀察，目的在于評價依達拉奉在腦出血治療中的腦保護作用。

資料與方法對象：基底節區腦出血患者65例，選自我院神經內科2005年6月～2006年10月住院患者。隨機分成治療組(33例)和對照組(32例)。兩組病人發病時間、性別、年齡、出血部位及出血量均無差異(P>0．05)。

診斷：符合第屆全國腦血管病會議制定的標準，并經CT證實。納入標準：發病48 h內；10ml≤出血量≤35ml；單側基底節區出血：癱瘓側肢體肌力<4級；意識清醒或嗜睡。排除標準：年齡>75；出血破入腦室或蛛網膜下腔者；多灶性出血；混合性卒中；出血性梗死；有心、肺、肝、腎及消化道潰瘍等嚴重并發癥者。

方法 ：對照組：常規治療，根據出血量給予不同劑量的脫水劑，控制血壓和血糖，及相應支持對癥處理。治療組：在常規治療基礎上，加用依達拉奉注射液(商品名必存，靜脈滴注，每次30mg，加入[LL]100ml生理鹽水中稀釋后30分鐘內滴完，每12小時1次，連用14天。SOD及MDA檢測方法:分別于入院治療前和治療結束后測定血漿超氧化物歧化酶(SOD)總活力及丙二醛(MDA)含量。無菌條件下于早晨7～8時抽取空腹肘靜脈血2 m1，血漿標本置于-20℃冰箱內待批量測定。采用比色法進行檢測，MDA及SOD試劑盒購白南京聚力生物醫學工程研究所，按說明書操作。

采用中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表(1995)對腦出血患者進行治療前后神經功能缺損評分。統計學方法：數據用SPSS 11．0統計軟件進行分析，以均數±標準差(X[TX-]±s)表示。

結 果

治療組及對照組治療前血漿SOD、MDA含量及臨床神經功能缺損程度評分均無統計學差異(P>0．05)，治療14天后，兩組患者血漿SOD水平均有升高，治療組顯著高于對照組(P<0．01)：MDA水平呈下降趨勢，第14天血漿MDA含量治療組顯著低于對照組(P<0．05)；臨床神經功能缺損程度評分治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)。治療組病人治療中未見明顯不良反應。

討 論

腦出血．發生后的病理生理變化過程復雜多樣，已有研究證實自由基在腦出血后的腦損害中發揮著重要作用。腦出血后隨著早期血腫占位效應造成的腦組織缺血、缺氧及病灶部位的白細胞浸潤產生大量自由基，其后血腫的降解血紅蛋白、活性鐵的生成也產生大量自由基：自由基直接攻擊腦內細胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸和脂肪酸的不飽和雙鍵，造成細胞損傷，損害血管內皮細胞引起腦血管通透性增加，加重腦水腫，并在此過程中產生新的自由基形成連鎖反應，造成更大的損害。

超氧化物歧化酶(SOD)是機體內清除氧自由基的重要抗氧化酶之一，對機體的氧化與抗氧化平衡起著至關重要的作用，此酶能清除超氧陰離子自由基保護細胞免受損傷。其活力的高低間接反映了機體清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)是氧自由基攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸而形成的脂質過氧化物，它能生成聚合物并與人體內的蛋白質和脫氧核糖核酸發生反應，使蛋白質的結構變異，導致變異蛋白質的細胞失去正常功能，對MDA的檢測可反映出機體內脂質過氧化和機體細胞受自由基攻擊的損傷程度。

依達拉奉是日本三菱東京制藥公司研究開發的一種具有捕獲羥自由基(OH-)活性的抗氧劑，它可以通過提供一個氫原子給氧自由基或脂性自由基，形成無活性的依達拉奉自由基，并形成終產物OPB(2-氧-3-苯基-丁酸)后經尿排出體外，從而通過清除自由基，抑制細胞膜脂質過氧化以達到穩定神經細胞膜。Nakamoto N的研究表明依達拉奉還可能通過抑制炎性細胞因子IL-4、6、10及TNF-α來保護細胞免受損傷。在前期的動物實驗中依達拉奉可抑制促凋亡基因caspase-3的表達，加速腦出血大鼠神經功能缺損的恢復^[１]。我們的臨床研究結果顯示依達拉奉的使用可提高腦出血患者SOD水平(P<0．01)，降低MDA水平(P<0．05)，改善腦出血患者的神經功能缺損癥狀(P<0．05)，說明依達拉奉可以增加機體清除自由基的能力，減少自由基的生成，平衡體內氧化應激反應，從而減輕腦組織的損害，改善患者預后，且未見明顯不良反應，可以用于臨床腦出血的治療。

參考文獻1 高飛，丁新生，張勇，等.實驗性腦出血后細胞凋亡的變化及依達拉奉的干預作用.南京醫科大學學報，2005，25(9)：629～632