慢性腎功能衰竭防治中的三個(gè)重要因素

關(guān)鍵詞 慢性腎功能衰竭 褪黑素 內(nèi)皮素 瘦素

慢性腎功能衰竭(CRF)是臨床常見病，并發(fā)癥多，預(yù)后差，病理生理機(jī)制復(fù)雜。目前通過對(duì)以下幾種新因素的發(fā)現(xiàn)及研究，可能會(huì)對(duì)將來有效治療及預(yù)防慢性腎功能衰竭提供新的解決途徑。

褪黑素

1958年Lerner從牛的松果腺提取物中分離出一種能使蛙皮膚褪色的物質(zhì)，并命名為褪黑素(melatonin，MT)。MT除具有抑制性腺、甲狀腺、腎上腺功能及鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用外，近年還發(fā)現(xiàn)，它與炎癥免疫過程密切相關(guān)，參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用，并且是炎癥免疫的高位調(diào)節(jié)點(diǎn)之一。Lang等在1981年首次提出了MT和腎臟的直接聯(lián)系，血漿MT水平變化可影響動(dòng)物的腎小球?yàn)V過率(GFR)。MT如何影響血清離子水平和腎小管功能，目前仍不清楚，可能的機(jī)理是：①M(fèi)T直接作用于下丘腦視上核和室旁核，抑制ADH分泌和(或)合成；②腎組織中存在MT受體，再經(jīng)一系列受體后效應(yīng)發(fā)揮其生物學(xué)作用。慢性腎功能衰竭(CRF)患者常表現(xiàn)各種內(nèi)分泌紊亂和下丘腦-垂體軸功能抑制，如甲狀腺功能異常、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、性功能減退和胰島素抵抗等。另外，終末期腎臟疾病患者多伴有睡眠障礙、智力減退、自殺傾向以及細(xì)胞免疫功能減弱。所有這些臨床和生化改變，與MT平衡失調(diào)所引起的結(jié)果非常相似。

內(nèi)皮素

內(nèi)皮素(ET)是一類由21個(gè)氨基酸組成的、由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的縮血管肽，是迄今已知體內(nèi)作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，早期研究證實(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞是ET合成的主要部位，血管平滑肌細(xì)胞為其靶組織。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)腎臟的大部分細(xì)胞如腎小管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)、系膜細(xì)胞(MC)、腎小管上皮細(xì)胞均能合成ET，腎臟不僅是ET合成和分泌的重要場(chǎng)所，同時(shí)也是ET的靶器官，ET以自分泌和旁分泌方式調(diào)節(jié)腎臟功能，腎臟ET表達(dá)和釋放的異常與多種腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系，ET在腎臟疾病的病理、生理過程中的作用日益受到人們的關(guān)注。許多臨床研究表明，CRF患者血漿ET水平明顯升高，且隨腎功能減退而進(jìn)行性升高，與血BUN、Cr呈顯著正相關(guān)。對(duì)行血液透析治療的CRF患者血漿ET水平報(bào)道不一，但以血透后ET水平降低為多，且血透后ET水平與血透中超濾量有關(guān)，血透中超濾量>2．0kg時(shí)的血漿ET水平明顯高于超濾量<2．0kg時(shí)血漿ET水平。ET水平的高低可作為反映腎功能衰竭程度的指標(biāo)之一。CRF患者血漿ET升高的原因可能與下列因素有關(guān)：①CRF患者腎臟對(duì)其清除能力下降；②腎小球纖維化，腎小動(dòng)脈硬化，內(nèi)膜增厚，腎組織缺血、缺氧，刺激ET釋放增加；③CRF時(shí)體內(nèi)毒素存在，造成內(nèi)皮損傷，ET釋放增加；④ET降低腎血流量及腎小球?yàn)V過率，通過自分泌和旁分泌刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ET增加。

瘦素

新近發(fā)現(xiàn)，脂肪組織可分泌一種稱為“瘦素”(Leptin)的蛋白，分子量約16000，具有抑制食欲、增加蛋白質(zhì)降解和抵抗胰島素活性的作用。其在尿毒癥患者中血清濃度明顯升高。提示Leptin可能在尿毒癥營(yíng)養(yǎng)不良、高血壓及高血糖癥中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，并非所有的CRF患者均伴有血Leptin水平的升高，25％的CRF患者，尤其是那些體重指數(shù)(BMI)<24kg／m₂的患者，血Leptin濃度常維持在正常水平。原因尚不清楚，可能是由于這些患者的非腎臟組織，Leptin受體介導(dǎo)的Leptin清除功能代償性增強(qiáng)所致。CRF患者的高Leptin血癥的確切原因目前尚未完全闡明。一些資料顯示，高Leptin血癥與CRF時(shí)腎小球?yàn)V過率下降有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，正常人腎臟的攝取量占全身血循環(huán)Leptin總量的12％，而在CRF患者，其腎臟Leptin攝取量幾乎為零。因而腎臟清除率下降可能是CRF患者高Leptin血癥的主要原因。另一方面尿毒癥對(duì)Leptin生成的影響及對(duì)Leptin非腎臟途經(jīng)代謝的影響，可能也是CRF患者高Leptin血癥的重要因素。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CRF患者接受腎移植術(shù)后，LePtin水平明顯降低。此外，高胰島素血癥可能也是CRF時(shí)影響Leptin血濃度的因素。腎功能衰竭可引起外周組織對(duì)胰島素敏感性的改變及高胰島素血癥，兩者均可影響血LeDtin水平。尿毒癥或非尿毒癥患者，體內(nèi)胰島素水平都與Leptin濃度直接相關(guān)。慢性炎癥刺激可能也是CRF時(shí)血Leptin水平升高的因素之一。

通過對(duì)這些因素與腎臟關(guān)系的進(jìn)一步研究，了解在慢性腎功能衰竭過程中出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率下降、胰島素抵抗、高血壓、免疫功能受限、貧血等病理生理發(fā)生紊亂時(shí)，是我們?cè)诜乐温阅I功能衰竭時(shí)發(fā)現(xiàn)新的有效解決途徑。

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