低分子肝素治療慢性阻塞性肺病２８例療效觀察

摘 要 目的：觀察低分子肝素治療慢性阻塞性肺病(COPD)的臨床療效。方法：選擇COPD患者40例，隨機分為治療組26例和對照組22例，兩組均給予抗炎、平喘、祛痰、吸氧等治療。治療組加低分子肝素鈉500U/日，皮下注射，療程5天。結果：治療組和對照組總有效率分別為92.0%和68.0%，兩組治療前后比較有顯著性差異（P＜0.05)。結論：低分子肝素鈉能明顯改善COPD患者繼發性RBC數量增多，血黏滯度增高引起的頭痛、耳鳴、乏力、出汗等癥狀，縮短住院時間，是輔助治COPD安全有效的藥物，并可明顯降低血管栓塞的發生率。

關鍵詞 低分子肝素 COPD

COPD是由于慢支和肺氣腫導致氣流阻塞為特征的疾病狀態，其氣流阻塞呈進行性加重，通常包括慢性阻塞性支氣管炎、阻塞性肺氣腫和合并肺氣腫的部分哮喘，導致肺心病右心衰甚至全心衰竭，臨床上病情危重，呈Ⅱ型呼衰狀態，易致肺性腦病甚至猝死，故積極進行全方位的治療尤為重要。近3年來我們在CDPD基礎治療的同時采用低分子肝素(法安明)皮下注射治療CDPD取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

研究對象：選自2004年11月~2006年12月住院COPD患者48例，男30例，女18例，年齡52~68歲，平均年齡60歲.根據2004年COPD診斷和治療新指南（ATS年會）的診斷標準進行診斷［１］，入選標準：①咳嗽、多痰、痰多不易咳出、紫紺.呼吸困難；②有COPD病史；③肺功能檢查后FEV1/FVC;用力肺活量＜0.7；④有符合肺心病的病史和客觀依據，如肺動脈高壓，右心室增大的X線檢查和心電圖結果；⑤實驗室檢RBC計數以及HCT均高于正常，全血黏度、血漿黏度明顯高于正常，血氣分析:動脈血氧飽和度明顯低于正常，CO₂分壓高于正常，有不同程度的谷草、谷丙轉氨酶、血漿尿素氮、肌苷升高，電介質紊亂（低Na、低K、低C1），隨機分兩組：治療組26例，男18例，女8例，平均年齡為60歲；對照組22例，男17例，女5例，平均年齡58歲。

治療方法：治療組病人住院后在常規治療基礎上，給予低分子肝素鈉（法安明500U/日），腹部皮下注射每日1次，連續5天，對照組常規治療，即控制呼吸道感染，解痙平喘，祛痰，低流量吸氧，糾正心衰，給小劑量保鉀排鉀利尿劑聯合間歇使用，謹慎使用小劑量短效洋地黃制劑（西地蘭），并給以血管擴張劑，如硝酸甘油、多巴酚丁胺、多巴胺等。

觀察項目：觀察治療組和對照組臨床療效，血流變指標（血RBC、RBC壓積、全血黏度、血漿黏度），并觀察有無皮膚黏膜、呼吸道，消化道出血及腦出血。

療效判定：治療組顯效14例，有效10例，無效2例，痰變稀薄易咳出，頭痛，頭昏，乏力，出汗，食欲不振，紫紺面容，精神萎靡狀態明顯改善，占92%，上述癥狀改善天數較對照組縮短3~5天。

結果

兩組治療7日后比較具有顯著性差異（P＜0.01）見表1。

治療前后兩組血液流變學指標的變化，見表2。兩組治療前后各項指標相比較具有顯著性意義（P＜0.01）。

討論

COPD是由于慢性支氣管炎和肺氣腫導致氣流受阻為特征的疾病狀態，其氣流阻塞呈進行性加重，因此，COPD通常包括慢性阻塞性支氣管炎、阻塞性肺氣腫和合并肺氣腫的部分哮喘，是一組疾病的統稱，是慢性不可逆性病變，病程長，不僅影響肺功能，也引起顯著的全身反應，常常并發繼發性紅細胞增多、肺心病、右心衰竭等使患者在COPD加重的基礎上紅細胞數量增多，全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積明顯增高，從而頭痛、頭暈、出汗多、痰稠不易咳出、精神萎糜、呈Ⅱ型呼衰狀態，使抗感染、祛痰止咳、解痙平喘等治療見效慢、療效差、甚至病情加重呼吸衰竭而死亡。并且近年來研究表明COPD合并血栓并非少見。在COPD治療中給予低分子肝素皮下注射，對臥床不動及發性紅細胞增多癥及高血黏度所致的頭痛、頭暈、出汗多、痰稠不易咳出、精神萎糜、臨床療效不佳者可大大提高臨床療效，使抗炎等治療見效快，明顯縮短住院時間。

通過本臨床研究表明，在常規治療的基礎上加用低分子肝素鈉對提高COPD臨床療效改善高黏血癥，降低紅細胞數量和紅細胞壓積方面有較好療效。原因是低分子肝素是應用化學方法將肝素降解的產物，與普通肝素比較其生物利用度高，保留了抗凝血酶Ⅲ的結合能力，致使抗凝血酶Ⅲ的結構變化，從而具備抗凝血酶活性，降低凝血酶誘導的血小板聚集，并能降低COPD病人的纖維蛋白水平，具有明顯的抗血栓形成的作用。低分子肝素對血小板的功能和數量的影響小，克服了普通肝素的出血及血栓性血小板減少的缺點，雖然低分子肝素僅使APTT、PT及TT輕度延長，但仍然在正常范圍內，治療前后統計學上差異無顯著性意義，不需實驗室監測，因而較普通肝素更安全、方便。

因此，在無禁忌證的情況下，COPD患者在常規治療的基礎上加用低分子肝素療效確切，副作用少、安全方便、不需要實驗室監測是提高COPD臨床療效和降低病人住院費用的一項積極有效的措施，值得基層醫院臨床總結推廣。

參考文獻

1 陳灝珠，主編.實用內科學，第11版.北京：人民衛生出版社.2001.10.

2 孫德俊.慢性阻塞性肺疾病所致慢性呼衰急劇加重的治療原則與策略.中華結核和呼吸雜志，2004，5:296~297.