卡托普利、倍他樂克、安體舒通聯合治療慢性心力衰竭療效觀察

2003年1月~2006年6月我院聯合應用卡托普利、倍他樂克、安體舒通治療輕、中度CHF，療效滿意，現報道如下。

資料與方法

一般資料：2003年1月~2006年6月我院收治慢性心力衰竭患者85例，隨機分為治療組和對照組。治療隨訪達6個月以上者68例，包括治療組34例(男22，女12)，對照組34例(男21，女13)，年齡45～72歲。其中缺血性心肌病44例，擴張型心肌病8例，高血壓病9例，風濕性心臟病(二尖瓣狹窄／關閉不全)7例。合并心房纖顫13例，合并糖尿病6例，缺血型心肌病并發肺心病4例。

全部病例根據癥狀、體征，結合病史、心臟超聲心動圖檢查，按美國紐約心臟病學會心功能分級(NYHA分級)標準，68例患者中心功能Ⅱ級20例，Ⅲ級48例。排除標準：低血壓、竇性心動過緩和Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯及合并支氣管哮喘、肝腎功能不全等。兩組患者治療前的臨床特征及心功能指標無統計學差異。

治療方法：全部病例均經休息、限鹽、治療誘因及病因，均口服地高辛0．125mg／天，速尿20～40mg/天(無液體潴留并體重恒定時停用速尿)；治療組在此基礎上給予卡托普利6．25~50mg，1日3次；倍他樂克6．25～50mg，1日2次；安體舒通20mg／天，療程6個月。全部患者用藥期間監測肝腎功能、電解質，記錄用藥前后兩組患者的心率、血壓，院外隨訪觀察治療6個月，每2周來院門診隨訪1次。觀察指標：①采用美國紐約心臟病學會心功能分級標準(NYHA分級)，觀察兩組心功能分級變化。②LVEF采用彩色超聲心動圖檢測治療前、后6個月參數變化，應用標準心尖四腔心切面單平面測量觀察：左室收縮末容積LVESV)，左室舒張末容積(LVEDV)，計算LVEF。

心功能療效評價：根據LVEF>50％癥狀顯著改善為好轉；LVEF<50％癥狀無明顯改善為無變化。

統計學處理：數據以X[TX-]±s表示，所有統計資料均應用SPSS8．0軟件包進行t檢驗，X²檢驗。以P<0．05為差異有顯著性。

結果

臨床療效：兩組患者在治療后較治療前LVESV、LVEF均有明顯改變（P<0．05)，治療組尤為明顯，其中LVEF治療前、后比較，有明顯改善(P<0．01)；治療后治療組LVESV、LVEDV、LVEF與對照組比較，有明顯差異(P<0．01)。

以LVEF提高的程度與對照組進行單因素方差分析，治療組治療后6個月有80％以上患者癥狀改善，心功能好轉(P<0．01)，見表。

不良反應：治療組有2例因難以忍受的干咳而改用厄貝沙坦(血管緊張素受體拮抗劑)，無高血鉀；對照組有3例血鉀下降，經補鉀后血鉀恢復正常。兩組患者治療過程中未發現肝腎功能下降不良反應。

討論

卡托普利是血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，主要藥理作用為阻斷血管緊張素I轉變為血管緊張素II，有效阻斷RAAS的激活，可有效延遲或拮抗CHF病程進展(左室重構)并改善臨床預后，薈萃分析的資料顯示ACEI可使CHF死亡危險下降24％。已經被認為是治療CHF的基石，目前已作為CHF患者的標準用藥［１］。

倍他樂克為選擇性β1受體阻斷劑，治療CHF的主要機制：①上調心肌細胞膜β1受體，增強心肌對兒茶酚胺(CA)的反應性，從而加強心肌收縮力；②減輕CA．對心肌的毒性作用，預防CA代謝產物所形成的自由基對心臟的毒性作用；③對抗心衰時交感神經興奮引起心率增快及異常自律性、觸發活動及折返機制引起的惡性心律失常；④降低腎素水平，降低后負荷，改善心功能；⑤降低心臟的QT離散度，防止心律失常。因此CHF治療指南中已將其列為心功能穩定時CHF治療的一線用藥［2，4］。這是近10年來CHF治療的一項里程碑性的進展。

醛固酮是一種介導心血管損害的重要神經內分泌因子，安體舒通作為醛固酮受體拮抗劑，可顯著而持久地拮抗與CHF惡化及病死率相關的高醛固酮(ALD）血癥，阻斷由于ALD升高而致心肌血管纖維化，改善心肌順應性及僵硬度，減輕左室重構，改善收縮舒張功能，減少室性心律失常的發生，逆轉患者癥狀體征，被認為是繼ACEI和β受體阻滯劑后第3個能降低病死率的有效藥物［5］。

本研究結果顯示兩組患者在治療后較治療前LVESV，LVEF均有明顯改善(P<0．05)，治療組尤為明顯，其中LVEF治療前、后比較；有明顯改善(P<0．01)；治療后治療組LVESV、LVEDV、LVEF與對照組比較，有明顯差異(P<0．01)。表明上述三藥聯用治療輕、中度CHF，可充分抑制CHF患者RAAS系統的過度激活，逆轉心室重構改善心功能，提高療效及降低病死率。

參考文獻

1 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性收縮性心衰竭治療建議．中華心血管病雜志，2001，30：7~23.

2 魯燕，馮燕光，王卉茜，等．螺內酯治療心力衰竭的價值，臨床薈萃，2006．21(13)：930～932.