羅紅霉素的不良反應(yīng)

摘 要 羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于治療中耳炎、呼吸道感染、泌尿感染、皮膚感染等，臨床應(yīng)用非常廣泛。但其不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，筆者在此介紹其在臨床應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 羅紅霉素 不良反應(yīng)

羅紅霉素(roxithromycing)為一種半合成的、新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜和紅霉素相似。對大多數(shù)呼吸道致病菌，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體以及金黃色葡萄球菌均有抗菌性。對金黃色葡萄球菌(MRSA除外)、鏈球菌(包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外)、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌(卡他球菌)、軍團(tuán)菌等高度敏感或較敏感。對口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。

口服單劑量150mg，2小時(shí)血漿濃度達(dá)峰，AUC為72.6～81μg(h·ml)(口服紅霉素500mg則為6.97μg/(h·ml)。進(jìn)食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯更高。在母乳中含量甚低。

主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。本品的半衰期為8.4～15.5小時(shí)，遠(yuǎn)比紅霉素長。老年人的藥動(dòng)學(xué)無明顯改變。腎功能不足者，t1/2延長，AUC增大，但一般不需調(diào)節(jié)劑量(因糞排泄增加)。嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長2倍，需調(diào)整給藥間隔時(shí)間。應(yīng)用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

適應(yīng)證：用于敏感菌株引起的感染，尤其是上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器(淋球菌感染除外)及皮膚感染。

臨床證明，該藥口服吸收好，在酸性條件下穩(wěn)定，血漿結(jié)合率高，半衰期長，對上下呼吸道感染、五宮感染、泌尿生殖道感染及皮膚感染等效果顯著。但其在使用過程中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不容忽視。上市以來，臨床上不斷出現(xiàn)由于使用羅紅霉素而引起的不良反應(yīng)，現(xiàn)將部分文獻(xiàn)報(bào)道的羅紅霉素不良反應(yīng)歸納如下，供臨床醫(yī)師借鑒。

羅紅霉素引起肝損害^[1]

澳大利亞藥物不良反應(yīng)咨詢委員會(huì)(ADRAC)報(bào)告羅紅霉素引起肝損害29例，年齡 14～85歲(平均 58歲)，其中12例患者引起厭食、體重下降、上腹疼痛、發(fā)熱輕度肝大和黃疸，肝功能系膽汁瘀積為其特征。大多數(shù)病例(19例)停藥幾周內(nèi)完全恢復(fù)。

另據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)資料報(bào)道，來自美國等4個(gè)國家的報(bào)告：羅紅霉素引起肝損害達(dá)157例，其中肝酶升高 11 例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁瘀積性肝炎8例和黃疸8例。

羅紅霉素致便秘^[2]

尚氏等報(bào)告1例女性患者，46歲，因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150mg，2次/日，飯后服用，2天后出現(xiàn)便秘癥狀，并隨服藥過程(7天)癥狀加重，停藥2天后癥狀消失，該患者平時(shí)極少因飲食原因出現(xiàn)便秘。故作者建議習(xí)慣性便秘者此藥應(yīng)慎用。

羅紅霉素致老年上消化道出血^[3]

武氏等報(bào)告3例羅紅霉素致老年上消化道出血病例。其中1例男性87歲，因嗆咳10天、發(fā)熱1天而入院治療，給予頭孢曲松，1.0g，1次/日，克林霉素0.3g，2次/日，靜滴3天后加服羅紅霉素150mg，2次/日，次日體溫下降，5天接近正常，服藥9天時(shí)因患者腹脹進(jìn)行性加重伴納差而停藥，12天時(shí)患者神志障礙，呈嗜睡狀，面色蒼白，體溫37.6℃，BP11.0/8.0kPa(83/60mmHg)，心率120次/分，解黑色糊狀便約50ml，潛血試驗(yàn)陽性，并從胃抽出新鮮血1500ml，血色素降至27g/L，急性胃鏡見胃黏膜片狀糜爛、出血。經(jīng)輸血擴(kuò)容、止血、制酸等治療3天后癥狀減輕，生命體征逐漸平穩(wěn)。該患者既往無消化道出血及潰瘍史，靜脈滴注上述兩藥也無此癥狀。老年人因生理結(jié)構(gòu)的改變^[4]，胃腸黏膜萎縮變薄血運(yùn)缺弱，對藥物不良反應(yīng)的抵御能力下降^[5]。故老年人服用此藥應(yīng)嚴(yán)密觀察，尤其是重癥感染或伴有多種疾病的高齡老年患者。

羅紅霉素致藥物性皮炎^[6]

滿氏等報(bào)告，羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男3例，女1例，年齡28～60歲。原發(fā)病為急性支氣管炎3例，慢性氣管炎1例，均無發(fā)熱。給予口服羅紅霉素150mg，2次/日，服藥后20分鐘～48小時(shí)內(nèi)發(fā)病(皮疹)，其中猩紅熱樣皮疹3例，多型性紅斑樣皮疹1例，均伴發(fā)熱。猩紅熱樣皮疹散在或密集，帽針頭至米粒樣丘疹，對稱分布。始于顏面，向全身發(fā)展，伴有面部、四肢血管性水腫。多型性紅斑樣皮疹，為碗豆至蠶豆大小圓型或橢圓型水腫紅斑，中心有水泡，破損流出漿液性物質(zhì)。4例均停止用羅紅霉素，靜脈注射50%葡萄糖20ml加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸鈣10ml。然后用地塞米松10mg，維生素C3g加入10%葡萄糖500ml靜脈滴注，并口服氯苯那敏，維生維C。2～3小時(shí)后癥狀減輕，1天后癢感消失，1周后皮疹顏色變淡，糖狀或大片脫屑。

另有報(bào)道，羅紅霉素還可引起過敏反應(yīng)、過敏性紫癜、急性胰腺炎、尿頻等。故筆者特提醒，醫(yī)護(hù)人員對老年患者、機(jī)體各臟器功能減退者、代償能力下降者和既往有過敏史者，在選用抗菌藥物治療時(shí)，也應(yīng)密切觀察，如患者有異常反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，迅速采取措施，以防延誤病情。

參考文獻(xiàn)

1 葉金潮.羅紅霉素引起肝損害.國外醫(yī)藥抗生素分冊，1996，17(3)：234.

2 尚北城，韋麗佳.羅紅霉素致使用便秘1例.藥物不良反應(yīng)雜志，2001，19(2)：79.

3 武建英，羅向東，白云.羅紅霉素致老年上消化道出血.中國藥學(xué)雜志，2003，38(4)：310.

4 陳顴珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第11版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：225-227.

5 周蘭.實(shí)用老年消化系疾病.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：29-33.

6 滿昌強(qiáng)，甄守玲.羅紅霉素致藥物性皮炎4例.新醫(yī)學(xué)，2000，31(1)：53.