小兒哮咳喘膠囊藥效學機制的實驗研究

摘 要 目的：觀察小兒哮咳喘膠囊對大鼠、小鼠、豚鼠的抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等藥效作用，為其廣泛臨床應用提供依據。方法：對大鼠、小鼠、豚鼠隨機分組，并分別考查小兒哮咳喘膠囊對甲醛致大鼠踝關節(jié)腫脹度的影響，對二甲苯所致小鼠耳殼炎癥反應的影響，對二氧化硫致小鼠咳嗽的影響，對小鼠氣管段酚紅排泄量的影響，以及對豚鼠引喘潛伏期的影響。結果：小兒哮咳喘膠囊對甲醛致大鼠足踝腫脹及二甲苯致小鼠耳殼炎癥均有顯著抑制作用，并能顯著性抑制二氧化硫所致小鼠咳嗽反應；對小鼠氣管排泄酚紅及排痰量有顯著促進；明顯增長豚鼠引喘潛伏期。結論：小兒哮咳喘膠囊有明顯抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，上述作用可能是其臨床療效的主要藥理學基礎。

關鍵詞 小兒哮咳喘膠囊 大鼠 小鼠 豚鼠 實驗研究

嬰幼兒哮喘發(fā)病往往以毒為主，毒痰互結，閉阻肺竅，而致哮喘發(fā)作。故治療時應在解毒開肺的基礎上止哮平喘^[1]。作者曾以解毒開肺為法，應用王烈教授據此研制的小兒哮咳喘膠囊，治療痰熱壅肺型哮喘患兒30例，總有效率86.67%，30例以清肺化痰為法的貝羚膠囊設對照組，總有效率70.00%，經統(tǒng)計學處理，差異有顯著性(P<0.05)^[2]。我們又對王烈教授的小兒哮咳喘膠囊進行了藥效學實驗研究，現(xiàn)將研究結果報告如下。

實驗材料

動物：昆明種小鼠，體重25±2g；SD大鼠，體重150～200g；豚鼠，200±10g。雌雄各半，均購自吉林大學實驗動物部。

藥品與試劑：小兒哮咳喘膠囊(本院制劑室)，實驗時打開膠囊，用蒸餾水配成所需濃度；貝羚膠囊，實驗時打開膠囊，用蒸餾水配成所需濃度；無水亞硫酸鈉；苯酚紅；氯化乙酰膽堿(Ach)；磷酸組胺(Hist)。

儀器：離心機(北京醫(yī)用儀器廠)，7550紫外-可見分光光度計(上海分析儀器廠)。

方法和結果

抗炎作用：①大鼠足腫脹法：取SD大鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只，分別灌胃給藥。各組給藥前均按毛細管放大法測右踝關節(jié)以下部位體積作為正常值，連續(xù)給藥7天，對照組給予同劑量生理鹽水，于末次給藥30分鐘后，于每鼠右后足跖皮下注射3%的甲醛溶液0.1ml致炎，然后分別測量不同時間的足跖容積，以致炎后容積與致炎前容積之差作為腫脹度，并比較各時間點給藥組與對照組間的差異，進行統(tǒng)計學處理。結果可知，高劑量組在致炎后1、2、4、6小時的足腫脹度明顯低于對照組，又以2、4、6小時差異最顯著(P<0.01)；低劑量組致炎后2、4小時的足腫脹度與對照組相比有顯著性差異，說明小兒哮咳嗽膠囊對甲醛所致的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用。②小鼠耳腫脹法：取小鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，連續(xù)給藥7天后，于每鼠左耳涂二甲苯致炎，右耳做空白對照。致炎4小時后處死小鼠，用直徑9mm打孔器分別在左耳腫脹部位及右耳相應部位各打下一耳片稱重，以左右耳重差作為炎性腫脹度。結果，高低劑量組小鼠的左右耳片差值和腫脹率均明顯低于對照組(P<0.05，P<0.01)。提示該藥對二甲苯所致的小鼠耳腫脹均有明顯的抑制作用。

止咳作用：制備SO2氣體，收集于球膽中，用止血鉗夾緊，應用時用注射器吸取5ml。取小鼠40只，隨機分為4組，每組10只，連續(xù)灌胃給藥7天，于末次給藥1小時后，將小鼠放入250ml的廣口瓶內，注入SO2氣體，10秒后立即將小鼠取出，觀察小鼠咳嗽潛伏期和1分鐘內的咳嗽次數。結果，高劑量給藥可顯著減少小鼠的咳嗽次數，并可顯著延長SO2引咳潛伏期，與對照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。說明觀察藥對SO2所致小鼠的咳嗽有明顯抑制作用。

化痰作用：將小鼠隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥7天，于末次給藥0.5小時后，分別于腹腔內注射酚紅0.1ml(5mg)/10g(體重)。0.5小時后處死動物，剝去氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放進盛有2ml生理鹽水的試管中，再加0.1ml NaOH。用7550紫外-可見分光光度計，測OD值，計算酚紅含量，并與對照組比較。結果，觀察藥高低劑量組與氯化銨組均有增強氣管酚紅排泄的作用(P<0.01)。且兩者之間無明顯差異(P>0.05)，說明觀察藥有良好的祛痰作用。

平喘作用：將豚鼠放入噴霧箱中，恒壓向箱內噴入2mg/ml Hist 2ml(噴霧時間20秒)，以噴霧結束至豚鼠出現(xiàn)呼吸急促抽搐跌倒的時間作為引喘潛伏期(>150秒者視為不敏感，不予選用)。次日取合格豚鼠20只，分組灌胃給藥，連續(xù)給藥3天，于末次給藥30分鐘后噴霧引喘，記錄噴霧結束至癥狀出現(xiàn)的時間。結果如表1。

討 論

上述實驗結果表明，小兒哮咳喘膠囊對甲醛致大鼠足踝腫脹及二甲苯致小鼠耳殼炎癥均有顯著抑制作用，并能顯著性抑制二氧化硫所致小鼠的咳嗽反應；對小鼠氣管排泄酚紅及排痰量有顯著促進；明顯延長豚鼠引喘潛伏期。提示本品有明顯抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用。

值得注意的是，因其兼有抗炎活性，可抑制呼吸道炎癥，減少滲出，從而能夠進一步提高其止咳、平喘效果。上述作用可能是其臨床療效的主要藥理學基礎。

參考文獻

1 王烈.小兒哮喘1000例的發(fā)病學初探.中醫(yī)雜志，1988，29(8)：11.

2 李靜，許繼增.小兒哮咳嗽膠囊治療嬰幼兒哮喘的臨床研究.長春中醫(yī)藥大學學報，待發(fā)表.