按陰陽辨證分類組方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床研究

摘 要:目的：觀察按陰陽辨證分類組方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎（CHB）的臨床療效。方法：90例CHB患者，隨機分治療組及對照組各45例，對照組除一般保肝、對癥治療外，加用拉米夫定抗病毒治療，療程6個月。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上，按陰陽辨證法則分類組方治療。口苦、便干、尿黃、苔黃膩、舌尖紅、脈弦數(shù)或滑數(shù)均為有熱屬陽，用肝炎I號方治療（茵陳，梔子，滑石，公英，二花，連翹，貫眾，虎杖，柴胡，赤芍，郁金，當(dāng)歸，川芎，枳殼，甘草），無陽熱征象即按陰濕類用肝炎II號方治療（黨參，白術(shù)，茯芩，黃芪，仙靈脾，山藥，熟地，山萸肉，柴胡，升麻，干姜，甘草，虎杖），療程與對照組相同，前3個月每天1劑，后3個月隔日1劑，水煎2次取汁400ml，分早晚服。療程結(jié)束時，觀察兩組患者肝功能、乙肝病毒標(biāo)志物及HBV DNA的變化。結(jié)果：治療組與對照組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常率分別為91%與75.5%，兩組相比，差異有顯著性（P＜0.05）；HBeAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為29%、14%及31%、21%，兩組相比差異有顯著性（P＜0.01或P＜0.05）；未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：按陰陽辨證分類組方聯(lián)合拉米夫定治療CHB有改善肝功能和抑制乙肝病毒復(fù)制的功效，且辨證指標(biāo)明確，易于在臨床推廣。

關(guān)鍵詞：陰陽辨證；中藥；拉米夫定；慢性乙型肝炎；抗病毒治療

中圖分類號：R512.62文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2007）07-062-02

我院在2003年5月至2007年3月間，按陰陽辨證分類組方聯(lián)合拉米夫定治療CHB45例，并設(shè)對照組對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

所有CHB病例均為我院住院及門診患者，診斷符合2000年（西安）會議標(biāo)準(zhǔn)［1］，并符合下列基本條件：HBsAg（+）、HBcAb（+）、HBeAg（+）及HBV DNA（+），且持續(xù)1年以上；均有輕重不等的臨床癥狀及體征如納差、乏力、腹脹、肝區(qū)痛和肝腫大等；血清總膽紅質(zhì)在正常值上限3倍以下，ALT在正常值上限2倍以上與10倍以下；年齡在18-65周歲，并在半年內(nèi)未接受過任何抗病毒治療。排除其他肝炎病毒混合感染、HIV感染者、合并其他嚴重疾病（如惡性腫瘤、精神病、糖尿病等）、孕婦及哺乳期婦女等。

經(jīng)過篩選符合入選標(biāo)準(zhǔn)并接受治療共90例，按隨機原則分入治療組45例，其中男33例，女12例；平均年齡（37.2±19.4）歲；病程1.2-8年，平均（3.6±2.8）年；病情輕度16例，中度29例。分入對照組45例，其中男31例，女14例；平均年齡（36.9±20.1）歲；病程1.5-9年，平均（3.4±2.1）年；病情輕度18例，中度27例。兩組病例在年齡、性別、病程及病情程度等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組在保肝、降酶、支持、對癥治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定片口服，100mg/次，1次/d，療程6個月。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上，按陰陽辨證分類，口苦、便干、尿黃、苔黃膩、舌尖紅、脈弦數(shù)或滑數(shù)者，屬濕熱，屬陽，用肝炎I號方治療。方藥組成：茵陳、虎杖各30g，桅子、柴胡、當(dāng)歸、川芎、枳殼、甘草各10g，滑石20g，公英、二花、連翹、貫眾、赤芍、郁金各15g，水煎2次取汁400ml，分早晚口服。前3個月1劑/d，后3個月隔天1劑，療程6個月。沒有上述表現(xiàn)者歸類屬濕，屬陰，用肝炎II號方治療，藥物組成：黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、山藥、熟地、山萸肉各15g，虎杖、仙靈脾各30g，柴胡、升麻各6g，干姜、甘草各10g。用法及療程同上。

1.3 觀察項目及檢測方法

治療前后及每月記錄癥狀、體征、血尿糞常規(guī)、肝、腎功能情況。每3個月測1次HBV-M（ELISA方法檢測，上海華泰生物試劑）、PCR法測HBV DNA（用杭州博日科技公司生產(chǎn)的全自動熒光定量PCR測定儀，試劑由中山大學(xué)安達基因診斷中心提供）及肝膽、脾B超。

1.4 療效判斷

根據(jù)血清ALT恢復(fù)、HBsAg、HBeAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況判斷療效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料以x±s表示，組間比較用均數(shù)t檢查，計數(shù)資料以例數(shù)百分率表示，組間比較用x2檢驗。

2 結(jié)果

（1） 兩組患者血清ALT恢復(fù)正常情況：療程結(jié)束后，治療組ALT正常率91%（41/45），對照組正常率75.5%（34/45），兩組相比，x2=3.92，P＜0.05，差異有顯著性。

(2) 兩組患者治療后HBV-M及HBV DNA變化情況，見表1。結(jié)果顯示，治療組與對照組相比，治療組HBeAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01及P＜0.05）。

3 討論

治療CHB的總體目標(biāo)是最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展［2］。核苷類藥物的問世給CHB的治療開辟了新的途徑。我國SFDA已批準(zhǔn)拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋應(yīng)用于CHB的治療。結(jié)合我國實際，目前仍以拉米夫定為首選。但拉米夫定只能抑制乙肝病毒的復(fù)制，隨用藥時間的延長患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高，影響該藥的持續(xù)療效。辨證論治加用中藥治療能否減少乙肝病毒的耐藥及變異，進一步提高臨床療效，筆者進行了臨床對照研究。為簡化臨床辨證程序，把CHB患者以陰陽辨證為綱分成兩大類，肝炎I號方有清熱解毒祛濕等功效，與拉米夫定聯(lián)合發(fā)揮抗乙肝病毒效應(yīng)；肝炎II號方益氣健脾、滋腎溫陽，能增強全身免疫功能，促進乙肝病毒的清除。從觀察結(jié)果可以看出，按陰陽辨證分類組方聯(lián)合拉米夫定治療CHB，不但辨證分類指標(biāo)明確，簡化辨證程序，便于臨床重復(fù)驗證，而且有利于肝功能恢復(fù)正常，有利于HBeAg與HBV DNA陰轉(zhuǎn)。因觀察病例數(shù)量尚少，確切的近遠期療效有待進一步驗證。

參考文獻：

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病分會.病毒性防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.肝臟，2005，10(4):348-355.