糜蛋白酶臨床應(yīng)用進(jìn)展

摘 要:糜蛋白酶是一種常見的藥品，近年來它的臨床應(yīng)用日益廣泛，越來越受到人們的關(guān)注。綜述了糜蛋白酶目前在臨床上的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：糜蛋白酶；臨床應(yīng)用；綜述

中圖分類號(hào)：R969文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2007）07-094-03

糜蛋白酶又稱胰凝乳蛋白酶(Chymotrysin)，系從牛或豬胰中提取的一種蛋白水解酶，具有肽鏈內(nèi)切酶的作用，通過切斷蛋白質(zhì)肽鏈中酪氨酸、苯丙氨酸的羧端肽鏈作用，專一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸）或側(cè)鍵大體積疏水性殘基甲硫氨酸等?？梢苑纸庋装Y部位纖維蛋白的凝結(jié)物，促進(jìn)血凝塊、膿性分泌物及壞死組織的溶化分解，從而凈化創(chuàng)面，使肉芽組織新生，促進(jìn)傷口愈合。在國外，該藥在眼科、皮膚科做臨床局部應(yīng)用已被肯定［1，2］。國內(nèi)臨床上主要用于眼科手術(shù)，也可用于創(chuàng)口或局部炎癥，以減少局部分泌和水腫。近年來隨著臨床藥理學(xué)研究的不斷發(fā)展，其臨床應(yīng)用范圍也日漸廣泛。

1 糜蛋白酶在臨床的應(yīng)用

1.1 治療痤瘡

糜蛋白酶可提高組織通透性，抑制炎癥反應(yīng)，溶解滲出及壞死組織等，因而可改善痤瘡癥狀。鄔運(yùn)學(xué)、李其林等人［3］采用α-糜蛋白酶4000U+硫酸阿米卡星注射液2ml囊腫內(nèi)注射，治療總有效率達(dá)94.74%。高嵩等［4］采用α-糜蛋白酶5mg加生理鹽水2ml直接注射的方法治療痤瘡，3~7天為一療程，治療84個(gè)結(jié)節(jié)性囊腫性痤瘡，治愈71個(gè)，好轉(zhuǎn)13個(gè)。

1.2 治療不孕癥

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有多種因子參與精液液化過程，其中以酶類物質(zhì)最為重要，α-糜蛋白酶屬肽鏈內(nèi)切酶，能明顯縮短精液液化時(shí)間，降低其粘稠度，而對(duì)精子活動(dòng)無明顯影響。李榮香等人［5］采用α-糜蛋白酶聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精治療不孕癥，對(duì)不孕的38例病人進(jìn)行114次人工授精，有23例妊娠。徐勇［6］采用知柏地黃湯加味與糜蛋白酶聯(lián)合治療61例男性不孕癥，其中知柏地黃湯加味每天一劑，糜蛋白酶針5mg，每周2次，4周為一療程，治愈率為83.6%，總有效率達(dá)96.7%，療程短，療效好，且患者所花費(fèi)用低，具有臨床使用價(jià)值。

1.3 治療腱鞘囊腫

腱鞘囊腫是一種關(guān)節(jié)附近的囊性腫塊，治療方法很多，傳統(tǒng)的囊內(nèi)注射藥物是醋酸氫化可的松，但易復(fù)發(fā)。采用α-糜蛋白酶治療腱鞘囊腫主要是基于α-糜蛋白酶是蛋白水解酶的作用，α-糜蛋白酶能溶解膿液使之變稀，溶解血液凝塊和壞死組織，消除炎癥過程引起的纖維素沉淀，促進(jìn)肉芽組織的生長，但對(duì)正常組織無影響。腱鞘囊腫的囊壁為致密的纖維結(jié)締組織，囊壁內(nèi)無襯里細(xì)胞，囊內(nèi)為無色透明粘液，α-糜蛋白酶注入腱鞘囊腫后，可以稀釋溶解殘余膠凍狀囊液，溶解囊壁組織，使囊腔閉合，從而達(dá)到治愈效果。明偉、張德純［7］采用直接將α-糜蛋白酶稀釋液注入至囊腫處，拔針后針眼處輕壓1~2分鐘的方法對(duì)73例腱鞘囊腫患者進(jìn)行了治療，治愈率為90.4%，隨訪43例無一例復(fù)發(fā)。

1.4 治療慢性咽炎

覃啟才［8］采用板藍(lán)根及α-糜蛋白酶混合液行咽壁粘膜下注射的方法對(duì)271例慢性咽炎患者進(jìn)行了治療，每周2次，共2周，治療組的總有效率達(dá)94.8%，未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，且價(jià)廉、使用方便，可作為慢性咽炎臨床治療的有效方法。

1.5 治療盆腔炎

楊日普、俞水仙［9］應(yīng)用盆腔控管注入α-糜蛋白酶治療盆腔炎取得良好效果。方法：生理鹽水200ml加α-糜蛋白酶400U、1%普魯卡因20ml、潑尼松龍50mg、透明質(zhì)酸酶1500U，細(xì)菌培養(yǎng)陽性者加入該細(xì)菌敏感的抗生素；陰性者加慶大霉素24U、甲硝唑100mg，然后經(jīng)導(dǎo)管直接插入或加壓滴入盆腔，共10次，治療有效率達(dá)96.08%。白清芬、明秀麗［10］采用甲硝唑配伍α-糜蛋白酶側(cè)穹窿封閉治療慢性盆腔炎，也取得了較好的效果，30例患者治療總有效率達(dá)96.67%。

1.6 治療腰椎間盤突出癥

鄭光亮、袁漢等人［11］應(yīng)用高濃度α-糜蛋白酶對(duì)應(yīng)節(jié)段治療各型腰椎間盤突出癥36例。方法：將4000~20000Uα-糜蛋白酶溶于10ml生理鹽水中，然后緩慢注入硬膜外腔3~5ml，一般治療3~4次即可治愈，3次為一療程，治療有效率達(dá)94.44%，且方法簡單方便，容易掌握，療效甚佳，有很好的推廣價(jià)值。

1.7 治療皰疹性口炎

皰疹性口炎是一種急性感染性炎癥，多發(fā)于6歲以下的兒童。病因主要為單純皰疹病毒型所致，目前尚無特效療法。程敏［12］采用利巴韋林、α-糜蛋白酶超聲霧化，收到了良好效果。方法：利巴韋林10mg，注射用糜蛋白酶4000U加生理鹽水20ml超聲霧化吸入，每日2次，每次20min，治療總有效率為88.32%。

1.8 治療重癥肺炎

肺炎是小兒中常見的一種疾病，因小兒咳痰困難，王俊芳、葉繼昌［13］對(duì)50例重癥肺炎患兒在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，以糜蛋白酶、地塞米松、慶大霉素、生理鹽水霧化吸入。治療總有效率達(dá)96%，且明顯縮短了住院天數(shù)。

1.9 治療骨傷科

宋明［14］將α-糜蛋白酶應(yīng)用于治療粘連型肩周炎、創(chuàng)傷性疤痕粘連、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、滑囊炎等，共有1200多例次接受治療，除有2例過敏反應(yīng)外，均取得了滿意的療效。其治療粘連型肩周炎的方法：α-糜蛋白酶5mg、生理鹽水10ml溶解后加入確炎舒松A2ml、2%利多卡因5ml、維生素B121mg，在壓痛點(diǎn)分別適量注入。每周1次，連續(xù)2至3次就可顯效。

1.10 治療結(jié)核性膿胸

結(jié)核性膿胸患者，外科行引流術(shù)后長期保留引流管，非常痛苦。曹立、張立慧等人［15］對(duì)68例患者在口服三聯(lián)抗癆藥、抗生素基礎(chǔ)上，加用糜蛋白酶5mg，肌肉注射，每日2次，每次胸穿后胸腔內(nèi)注射糜蛋白酶5~10mg進(jìn)行治療，取得了滿意療效。此藥毒性低，副作用小，價(jià)格便宜，易被患者接受，對(duì)膿腔的清除有明顯效果，臨床可以應(yīng)用。

1.11 治療皮膚慢性潰瘍

馬利斌［16］外用α-糜蛋白酶代替升丹類藥物綜合治療皮膚慢性潰瘍38例，取得了滿意療效。方法：取1~2支含量4000U的糜蛋白酶粉針劑，用0.5~1ml生理鹽水注射液稀釋，將藥液滴在瘡面停留幾分鐘，藥液充分吸收后清除膿腐，再薄攤中藥膏，每日換藥1次。臨床治愈37例，無效1例，治愈率為97.4%，治愈的37例中，療程最短15天，最長85天。

1.12 治療其它疾病

另有文獻(xiàn)報(bào)道，α-糜蛋白酶對(duì)急性鼻竇炎［17］、牙周膿腫［18］、腹部切口脂肪液化［19］、潰瘍性結(jié)腸炎［20］、老年慢支、哮喘［21］、食物性食管支架阻塞［22］、褥瘡［23］、肛裂［24，25］、宮頸糜爛［26］等方面均有良好的療效。

2 結(jié)束語

糜蛋白酶的給藥方式有肌肉注射、噴霧吸入、局部外敷及灌注等。副作用主要在于異性蛋白進(jìn)入體后可能會(huì)引起抗原抗體反應(yīng)，個(gè)別患者可能產(chǎn)生這樣的情況［27］。如在給藥前先用抗組織胺類藥物預(yù)防，反應(yīng)可以減輕。

參考文獻(xiàn)：

［1］ De Cock R Ficker LA，Dart JG，et al. Topical heparin in the treatment of lingneous conjunctivitis Ophthalmology［J］. Ophthal mology，1995，102(11)：1654-1659.

［2］ El-Kadi Rawlings AV，F(xiàn)einberg C，etal Broad specificity alkaline proteases efficiently reduce the visual scaling associated with soap-induced xerosis［J］. Arch Dematol Res，2001，293(10)：500.［3］ 鄔運(yùn)學(xué)，李其林，黃永華.囊腫內(nèi)注射治療囊腫性痤瘡療效觀察［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，21(1)：100.［4］ 高嵩，滿慶茹，唐光.糜蛋白酶皮損內(nèi)封閉治療結(jié)節(jié)性囊腫性痤瘡46例［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，1993，7(2)：94.

［5］ 李榮香，傅秀紅，張秋玲.a-糜蛋白酶聯(lián)合人工授精治療不孕癥研究［J］.中國基層醫(yī)藥，2002，9(5)：429.

［6］ 徐勇.知柏地黃湯加味與糜蛋白酶治療男性不育癥［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2003，24(15)：67.

［7］ 明偉，張德純.a-糜蛋白酶治療腱鞘囊腫的臨床觀察［J］.華西醫(yī)學(xué)，2002，17(4)：540.

［8］ 覃啟才.板藍(lán)根聯(lián)合糜蛋白酶咽部注射治療慢性咽炎療效觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2004，26(5)：743.

［9］ 楊日普，俞水仙.盆腔控管注藥治療盆腔炎51例分析［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1994，10(6)：368.

［10］ 白清芬，明秀麗.甲硝唑配伍糜蛋白酶側(cè)穹窿封閉治療慢性盆腔炎療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2003，10(3)：204.

［11］ 鄭光亮，袁漢，張平利.高濃度糜蛋白酶對(duì)應(yīng)節(jié)段注射治療腰椎間盤突出癥36例分析［J］.頸腰痛雜志，2003，24(3)：192.

［12］ 程敏.利巴韋林、糜蛋白酶超聲霧化治療皰疹性口炎77例［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2002，17(5)：572.

［13］ 王俊芳，葉繼昌.a-糜蛋白酶超聲霧化吸入治療50例重癥肺炎［J］.山東醫(yī)藥，1995，35(1)：55.

［14］ 宋明.糜蛋白酶在骨傷科臨床上的應(yīng)用［J］.世界中醫(yī)骨傷科雜志，2000，2(1)：51.

［15］ 曹立華，張立慧，徐燕玲.糜蛋白酶治療結(jié)核性膿胸的臨床分析［J］.河北醫(yī)藥，2004，26(9)：713.

［16］ 馬利斌.糜蛋白酶治療皮膚慢性潰瘍［J］.山東中醫(yī)雜志，2004，23(6)：338.

［17］ 程靖，張?zhí)烀?呋麻加a-糜蛋白酶治療急性鼻竇炎的臨床觀察［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，18(1)：74.

［18］ 蔣曉蓉，王華，趙玉芬.a-糜蛋白酶治療牙周膿腫的臨床觀察［J］.口腔醫(yī)學(xué)，2004，24(1)：26.

［19］ 苗俊娥，李閩霞.糜蛋白酶用于剖宮產(chǎn)術(shù)后切口脂肪液化17例分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2004，33(11)：988.

［20］ 李剛.中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎［J］.中華當(dāng)代醫(yī)藥，2004，2(10)：83.

［21］ 童毅君.慶大霉素與a-糜蛋白酶超聲霧化治療老年慢支、哮喘20例療效觀察［J］.德興醫(yī)藥通訊，2002，(67)：7.

［22］ 張躍清，蔡偉峰.α-糜蛋白酶治療食物性食管支架阻塞［J］.中華腹部疾病雜志，2003，3(4)：278.

［23］ 聶陸娥，胡卿香.糜蛋白酶治療褥瘡的療效評(píng)價(jià)［J］.中華國際護(hù)理雜志，2004，3(12)：882.

［24］ 陳寶安，谷云飛.a-糜蛋白酶加布比卡因治療肛裂80例［J］.中國肛腸病雜志，2004，24(9)：38.

［25］ 滕海波，高風(fēng)岐.復(fù)方糜蛋白酶液注射治療肛裂30例［J］.中國肛腸病雜志，2003，23(9)：43.

［26］ 唐莉.雌激素配伍α-糜蛋白酶用于子宮脫垂伴宮頸糜爛療效觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(3)：322.［27］ 扈玉紅.α-糜蛋白酶致過敏反應(yīng)3例分析［J］.Journal of practical medicine，2001，14(1)：12.