兒童感染性腦膜炎腦脊液Ｃ－反應蛋白和免疫球蛋白檢測的臨床價值

【摘要】 目的 探討患兒腦脊液（CSF）中免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、C-反應蛋白（CRP）含量對腦膜炎患兒的感染性質的臨床診斷價值。

方法 在治療前分別采集細菌化膿性腦膜炎（化腦）患兒腦脊液42例，病毒性腦膜炎（病腦）患兒腦脊液43例，結核性腦膜炎（結腦）患兒腦脊液40例以及對照組兒童腦脊液標本（排除腦膜炎）41例，采用速度散射比濁法測定CSF中IgA、IgG、IgM和CRP含量。結果 感染組中結核性腦膜炎、細菌化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎組CRP水平明顯高于對照組（P＜0.05），其升高幅度由大到小依次為細菌化膿性腦膜炎組、結核性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組；免疫球蛋白水平除了病毒性腦膜炎組的IgA、IgG含量與對照組比較無統計學意義外(P＞0.05)，三個病例組的免疫球蛋白各項指標均高于對照組(P＜0.05)；同時結核性腦膜炎組IgA、IgG水平比細菌化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎組顯著升高，具有統計學意義（P＜0.05)。 結論 對腦脊液進行IgA、IgG、IgM、CRP的聯合檢測，有助于對兒童中樞神經系統感染性疾病的鑒別診斷。

【關鍵詞】 兒童；腦脊液；C-反應蛋白；免疫球蛋白

文章編號：1003-1383(2008)01-0055-02中圖分類號：R 512.304.461.4文獻標識碼：A

細菌化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎和病毒性腦膜炎是兒童中樞神經系統感染的常見疾病，起病危急，且感染較重，加上兒童抵抗力較差，這三種疾病的治療原則明顯不同，而在臨床上僅根據體征和臨床癥狀難以進行鑒別，只有早期診斷早期治療才能取得較好的治療效果，減少其后遺癥的發生。特別是細菌化膿性腦膜炎，早期使用抗生素可以取得顯著的療效。在日常工作中實驗室對病毒性腦炎的診斷只依靠腦脊液（CSF）常規和生化檢查，而兒童腦脊液常規和生化改變不典型，常規診斷缺乏特異性，給診斷和鑒別診斷帶來了困難而延誤治療。為此我們對兒童腦膜炎腦脊液中IgA、IgG、IgM和CRP的檢驗結果進行分析，并對其臨床診斷價值進行評價。

材料與方法

1.標本來源 選取2005年1月至2007年7月右江民族醫學院附屬醫院、百色市右江區人民醫院和百色市婦幼保院住院腦膜炎兒童患者125例，進行腦脊液免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和C反應蛋白（CRP）分析，其中細菌化膿性腦膜炎42例，結核性腦膜炎40例，病毒性腦膜炎43例，同時選取41例兒童CSF標本生化和常規均正常者作為對照組。2.儀器與試劑 使用日立7060全自動生化分析儀進行檢測，采用速率散射比濁法測定免疫球蛋白和C-反應蛋白的含量。CRP試劑由上海榮盛生化技術有限公司提供；IgA、IgG、IgM試劑由四川邁克生化技術有限公司提供，操作方法嚴格按照說明書進行。每天質控在控后，才對所有腦脊液標本IgA、IgG、IgM、CRP進行分析。

3.統計學處理 計量資料用-±s表示，組間比較采用方差分析，進一步行t(t’)檢驗（兩組）或兩兩比較的q檢驗（多組）。

結果

1.腦膜炎組與對照組腦脊液IgA、IgG、IgM及CRP水平比較 腦膜炎組腦脊液IgA、IgG、IgM及CRP均顯著高于對照組（P＜0.01），見表1。

2.腦膜炎組間腦脊液IgA、IgG、IgM及CRP水平比較 化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎和病毒性腦膜炎的C-反應蛋白含量都存在顯著性差異（P＜0.05）。其升高幅度由大到小依次為細菌化膿性腦膜炎組、結核性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM在細菌化膿性腦膜炎組、結核性腦膜炎組明顯高于病毒性腦膜炎組，有顯著性差異（P＜0.05）；而IgA、IgG在病毒性腦膜炎和對照組比較無明顯差異（P＞0.05）；同時結核性腦膜炎組IgA、IgG水平比細菌化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎組顯著升高（P＜0.05），見表2。

注：與a比較，e：q=17.460，i：q=61.020；與b比較，f：q=34.230，，j：q=50.340；與c比較，g：q=23.270，k：q=72.230；與d比較，h：q=30.450，l：q=21.910；e與i比較， q=68.800；f與j比較，q=71.340；g與k比較， q=18.130；h與l比較， q=23.310；P均＜0.01。

討論

免疫球蛋白是機體免疫系統重要的組成部分，機體抗感染主要以IgA、IgG、IgM為主。在正常情況下機體CSF中IgA、IgG、IgM反映的是血清Ig的水平。正常腦脊液中Ig來源于血清Ig，受血清水平的影響。其中IgG分子量最小，能自由通過血腦屏障，構成腦脊液中Ig的主要抗體。IgM分子量最大，不能透過血腦屏障，故腦脊液中含量甚微，甚至為零。 在腦脊液中以多聚體為主(分泌型IgA)，是黏膜局部抗感染免疫的一個重要因素，有局部抗體之稱，IgA在機體感染時升高明顯［1］。當小兒中樞神經系統感染時，由于血腦屏障受到破壞及炎癥影響，IgA、IgG、IgM含量均有不同程度的升高，細菌化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎時三種免疫球蛋白含量均大幅度升高，病毒性腦膜炎以脊髓運動神經元病變為主，中樞神經系統病變及血腦屏障受損相對較輕，因此腦脊液免疫球蛋白增高不明顯。而結核性腦膜炎與化膿性腦膜炎以腦脊膜病變為主，血腦屏障及腦細胞受損較嚴重，因此腦脊液中Ig的改變程度高于病毒性腦膜炎組。腦脊液中的免疫球蛋白在中樞神經系統受到感染后，有不同程度的升高，其主要原因可能有以下幾方面:①腦脊液中免疫細胞被激活，導致內源性合成增多；②感染時血清Ig升高，而血腦屏障正常導致炎癥性滲透；③血清Ig正常而血腦屏障受損傷，出現損傷性滲透；④炎癥性合并損傷性滲透；⑤內源性合成增多合并損傷性滲透［2，3］。從實驗結果分析，三組腦膜炎患兒CSF中IgM都有顯著升高，表明血腦屏障出現損傷化腦組最為嚴重，結腦次之，病腦最輕，三個病例組之間差異顯著。三組腦膜炎患兒CSF中IgG、IgA，只有病毒性腦膜炎組與對照組結果無明顯差異(P＞0.05)，其他兩組大幅度升高，且結腦組升高幅度大于化腦組，而化腦組和結腦組與對照組有明顯差異。由此可用于鑒別細菌化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎，此點與文獻中報道的一致［4］。IgM在機體內出現時間早，時間短，在診斷上有一定的局限性，其受腦脊液采樣，受檢時間的影響，而仍然需要結合其他指標診斷。所以早診斷早治療可提高三組疾病之間鑒別診斷率，尤其是有益于病毒性腦膜炎的診斷。而化膿性腦膜炎組以IgM升高為主要特征，結核性腦膜炎以IgG，IgA升高為主要特征，此為兩種疾病的鑒別點。

CRP是急性時相反應中一個極為靈敏的指標，在正常機體中其含量甚微，當感染、炎癥時機體處于應激狀態，其含量顯著升高。CRP可以引發對侵入細胞的免疫調理作用和吞噬作用。C-反應蛋白可在數小時內急劇升高，數天內達高峰，病情改善后又下降。C-反應蛋白有迅速合成及迅速降解的特性，使之較血沉更能準確反應出病情改善或惡化情況，因而是反映病情及療效的敏感指標［5］。但是CRP并不是特異性的指標，當機體感染、風濕熱、腫瘤時三組病例CSF中CRP較對照組都有顯著升高，且三者之間都有明顯差異，細菌化膿性腦膜炎組高于結核性腦膜炎組，病毒性腦膜炎組最小。腦脊液中CRP在鑒別診斷兒童中樞系統感染方面有很高的靈敏度，且能夠在早期提示中樞神經系統炎癥的出現。而在身體出現應激狀態、其他非感染性疾病和機體腫瘤時都會有CRP增高，為了減少誤診的發生，需聯合免疫球蛋白診斷。

綜上所述，聯合運用免疫球蛋白和CRP在診斷兒童中樞神經系統感染性疾病有較好的運用前景，既能在腦膜炎發生的早期做出診斷，大大降低患兒病死率，改善預后，又能在用藥的選擇上給臨床醫生提供理論依據。

參考文獻

［1］肖亮生，陳小晶，陳曼娜，等.腦膜炎患兒腦脊液中免疫球蛋白及α2巨球蛋白的測定及臨床意義［J］.陜西醫學雜志，2005，34(1):102-106.

［2］吳勝軍，周美霞，管茶英.腦脊液中免疫球蛋白、乳酸脫氫酶及腺苷脫氨酶檢測鑒別腦膜炎［J］.全科醫學臨床與教育，2006，4(6):466-468.

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［4］林茹珠，鄧向紅.中樞神經系統感染患兒檢測β內啡肽及C-反應蛋白的臨床意義［J］.醫師進修雜志，2005，28(10):29-31.

［5］潘 麗，吳慧玲，向秀華，等.腦脊液免疫球蛋白和C-反應蛋白檢測的意義［J］.中國醫學檢驗雜志，2004，5(5):440-441.

(收稿日期：2007-08-03 修回日期：2008-01-11）

(編輯：潘明志)

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