血壓正常的１型糖尿病患者血清腫瘤壞死因子－α與脈壓水平的相關性研究

【摘要】 目的 測定1型糖尿病患者中脈壓與血清炎性細胞因子水平，并探討兩者的關系。

方法 測定112名血壓正常的1型糖尿病患者體重指數、腰臀比、收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動脈壓、吸煙否、酒精攝入量、胰島素劑量、HbA1c、 STNFR1、 STNFR2、IL-6、CRP水平。結果 112名受試者各項指標只有TNF-α受體與脈壓之間存在顯著性差異(STNFR1 與PP：r=0.215，P=0.030；STNFR2與PP:r=0.238，P=0.020)。結論 血壓正常的1型糖尿病患者， TNF-α的激活與脈壓水平存在相關性，提示TNF-α可能在1型糖尿病患者心血管疾病發病過程中起到一定的作用。

【關鍵詞】 1型糖尿病;TNF-α;脈壓;STNFR1;STNFR2

文章編號：1003-1383(2008)05-0546-02中圖分類號：R 587.104.466.1文獻標識碼：A

近年來的研究發現，30歲前患1型糖尿病的患者患心血管疾病的幾率更大。 TNF-α、IL-6、CRP等炎性細胞因子在1型糖尿病患者中均有異常表達。另外，隨年齡增大而增大的脈壓水平也是心血管疾病的一個預測指標。本文測定了1型糖尿病患者的脈壓水平及血清炎性細胞因子的含量水平，以探討脈壓水平與血清炎性細胞因子之間的關系及其在1型糖尿病患者心血管并發癥中的意義。

對象和方法

1. 研究對象 按1998年WHO診斷標準確診血壓正常(＜140/90 mmHg)的1型糖尿病患者112例，男59例，女53例，年齡27.4±6.6歲。受試者均無心血管疾病、急慢性炎癥、傳染性疾病，均未經過抗血小板、抗高血壓、抗炎降脂等治療。

2.實驗方法 ①受試者均脫外衣，脫鞋，同一體重計，同一標尺，專人測試體重、身高、臀圍(恥骨聯合上緣，兩側經大轉子，后經臀部最突出部位)、腰圍(經肋緣和髂棘連線中點)，用公式BMI=體重(kg)/身高(m2)，WHR=腰圍/臀圍，計算BMI、WHR值。②受試者休息10分鐘后測量其坐位血壓，記錄SBP、DBP，測3次取其平均值，用公式脈壓(PP)=SBP-DBP，平均動脈壓(MBP)=1/3SBP+2/3DBP，計算PP、MBP。③抽取受試者靜脈血5 ml，分離血清，-20℃冰凍保存測試，TC、TG、HDL、LDL、CRP、HbA1c采用標準酶法測定，血清白介素-6、STNFR1和STNFR2采用ELISA法測定(加拿大YYES BIOTECHE公司提供)，檢測操作嚴格按說明書執行。

3.統計學方法 所有數據輸入計算機，采用SPSS統計軟件處理，作多元線性回歸。

結果

1.所有受試者的臨床基本資料詳見表1。

2.壓力指標(SBP、DBP、PP及MBP)與炎性反應標志物(STNFR1、STNFR2、IL-6、 CRP)的相互關系 每一單元第一行表示未調節時的相關系數，第二行表示僅年齡和性別改變時的相關系數，第三行則表示年齡、性別、BMI、吸煙、酒精攝入量、胰島素劑量、TC、TG、HDL、LDL、 HbA1c、STNFR1、STNFR2、IL-6、CRP改變時的相關系數。我們發現僅僅STNFR1、STNFR2和PP的增高有關。詳見表2。

討論

TNF-α是體內炎癥反應和一系列病理生理過程的重要介質，他們主要由單核巨噬細胞產生，是具有多項生物學效應的細胞因子，并參與免疫過程，在劑量低時主要表現為免疫調節作用，劑量高時主要表現為病理損傷，從而在許多疾病的發病機制中起著重要的作用［1，2］。 研究表明STNFR1和STNFR2比TNF-α能更好的反映血清中TNF-α的長期平均水平［3］。研究中我們通過測定1型糖尿病患者(無遺傳疾病，無心血管疾病，血壓正常)的各項指標，發現血清STNFR1和STNFR2的增高與動脈壓有關，也就是說PP的增高與TNF-α家族的激活有關。相比STNFR1、STNFR2與TNF-α的代謝效應聯系更緊密。STNFR1和STNFR2與脈壓水平呈正相關。 STNFR1與脈壓的關系也許可以解釋為與脈壓的收縮壓成分正相關，因為STNFR1與SBP也存在著正相關。但是并沒有發現STNFR2與SBP有顯著的聯系，提示PP的增高主要激活STNFR2，從而引起TNF-α的增高。而這機制可能是:PP的增高可能與體內某些活性氧化物的水平增高有關，這些活性氧化物又會刺激炎性細胞因子的信號轉導旁路途徑，從而引起炎性細胞因子的增高。

TNF-α是炎性介質連鎖反應中最早的啟動因子之一，TNF-α激活了體內細胞因子級聯反應，誘發一系列繼發生成的炎癥介質，導致體內產生瀑布樣連鎖反應，造成組織細胞損傷［4］。TNF-α在巨噬細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞及培養的人腎小球系膜細胞中均可誘發前列腺素、白三烯、白細胞介素-1和血小板活化因子等炎癥介質的合成。它和脂多糖協同作用與血小板活化因子可能在糖尿病所致微血管損傷中起重要作用。

越來越多的流行病學調查和臨床研究表明脈壓增寬是大動脈僵硬度增加和心血管病危險增大的一個標志［5］。血壓正常的1型糖尿病患者，PP的增高可以激活TNF-α的表達，有助于我們理解TNF-α在1型糖尿病患者心血管并發癥的病理效應。檢測1型糖尿病患者血清TNF-α水平，可以及早預防其心血管并發癥，并對其病情監測提供重要指標。

參考文獻

［1］SHENG W H，CHIANGB L，CHANGS C，et al.Clinical manifestations and inflammatory cytokine responses in patients with severe acute respiratory syndrome［J］.J Formos Med Assoc，2005，104(10):715-723.

［2］WOLF A M，WOLF D，RUMPOLD H，et al.The kinase inhibitor imatinib mesylate inhibits TNF-{alpha} production in vitro and prevents TNF-dependent acute hepatic inflammation［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102(38):13622-13627.

［3］Benjafield AV，Wang XL，Morris BJ.Tumor necrosis factor receptor 2 gene (TNFRSF1B) in genetic basis of coronary artery disease［J］.Journal of Molecular Medicine，2001，79(1):109-115.

［4］Shikano M，Sobajima H，Yoshikanwa H，et al.Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy［J］.Nephron，2000，85(1):51-85.

［5］SAFAR M E.Pulse pressure， arterial stiffness， and cardiovascular risk［J］.Curr Opin Cardiol，2000，15(4):258-263.

(收稿日期：2008-05-10 編輯：潘明志)