伊曲康唑聯(lián)合硝酸咪康唑栓治療和預(yù)防復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的療效觀察

【摘要】 目的 探討伊曲康唑聯(lián)合硝酸咪康唑栓治療和預(yù)防復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的效果。

方法 340例患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組各170例，A組給予伊曲康唑口服200 mg/d，連用3天；同時(shí)將外陰洗凈，每晚放1粒硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)入陰道后穹隆，連續(xù)用藥3天。B組伊曲康唑口服200 mg/d和每晚放1枚硝酸咪康唑栓入陰道后穹隆3天后，再連續(xù)用上述藥物6個(gè)月經(jīng)周期。結(jié)果 兩組沖擊治療1周時(shí)，兩組痊愈率比較差異無顯著性(χ²=0.12，P＞0.05)，總有效率比較也無顯著性差異(χ²=0.04，P＞0.05)。兩組治療后第3個(gè)月和第6個(gè)月時(shí)，兩組的復(fù)發(fā)率比較有顯著性差異(χ²分別為6.87和11.80，P＜0.01)。結(jié)論 伊曲康唑短程沖擊治療聯(lián)合硝酸咪康唑栓加長(zhǎng)期預(yù)防性給藥對(duì)復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)有一定療效。

【關(guān)鍵詞】 伊曲康唑；硝酸咪康唑栓；外陰陰道念珠菌病；復(fù)發(fā)性

文章編號(hào)：1003-1383(2008)05-0565-02中圖分類號(hào)：R 711.31文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

由于抗生素的廣泛及不規(guī)則使用，臨床上復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病(Recurrent vulvovaginal candidiasis， RVVC)的發(fā)病率越來越高，且容易反復(fù)，對(duì)婦女的身心健康和婚姻影響較大，患者迫切要求治療［1］，因此，治療與預(yù)防RVVC的復(fù)發(fā)成為一個(gè)迫切的醫(yī)療問題。自1999年4月～2004年4月我們應(yīng)用西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的伊曲康唑(斯皮仁諾)和硝酸咪康唑栓（商品名：達(dá)克寧栓）治療RVVC取得了一定的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1.病例資料 廣州市皮膚病防治所1999年4月～2004年4月STD門診治療的340例女性患者，

年齡16～57歲，平均31.6歲。所有患者治療前1年內(nèi)發(fā)生4次或4次以上外陰陰道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis， VVC)。340例患者中有128例的性伴有包皮過長(zhǎng)，103例患過念珠菌性龜頭炎。符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：Ⅰ.自覺外陰陰道劇烈瘙癢，陰道分泌物明顯增多；Ⅱ.外陰陰道黏膜水腫發(fā)紅，其上可見乳白色薄膜，分泌物性質(zhì)不定，呈水樣膿性或乳膠樣；Ⅲ.陰道分泌物直接鏡檢可找到典型菌絲與芽孢。

2.分組及給藥方法 340例患者隨機(jī)分兩組：A組170例，年齡16～57歲，平均30.4歲，口服伊曲康唑200 mg/d，連續(xù)3天，同時(shí)陰道局部使用硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)，每天1粒，連用3天。B組170例，年齡19～52歲，平均31.5歲，口服伊曲康唑200 mg/d，連續(xù)3天，同時(shí)陰道局部使用硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)，每天1粒，連用3天；以后于月經(jīng)來潮時(shí)第一天口服伊曲康唑200 mg/d，連續(xù)3天，月經(jīng)干凈后3天陰道局部使用硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)，每天1粒，連用3天，共連續(xù)服用6個(gè)月經(jīng)周期。如性伴患念珠菌性龜頭炎的同服伊曲康唑200 mg/d，連續(xù)3天，包皮長(zhǎng)者勸其行包皮環(huán)切術(shù)。治療期間所有患者停用其它口服或外用抗真菌藥物，同時(shí)避免使用廣譜抗生素。



3.觀察與隨訪 按要求隨訪3次，于停藥后1周、3個(gè)月及6個(gè)月復(fù)查，隨時(shí)記錄臨床癥狀、體征改善情況及陰道分泌物真菌學(xué)檢查結(jié)果。

4.療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，真菌直接鏡檢和(或)培養(yǎng)均為陰性；顯效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，真菌直接鏡檢和(或)培養(yǎng)陰性；有效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，真菌直接鏡檢和(或)培養(yǎng)陰性或陽性；無效：臨床癥狀及體征無改變或加重，真菌直接鏡檢和(或)培養(yǎng)陽性［2］。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組治療效果比較采用χ²檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

結(jié)果

1.兩組沖擊治療停藥1周的結(jié)果 沖擊治療1周時(shí)，兩組痊愈率比較無顯著性差異(χ²=0.12，P＞0.05)。總有效率比較也無顯著性差異(χ²=0.04，P＞0.05)，結(jié)果見表1。

2.兩組沖擊治療停藥后3個(gè)月和6個(gè)月的結(jié)果 兩組治療后第3個(gè)月和第6個(gè)月時(shí)，兩組的復(fù)發(fā)率比較有顯著性差異(χ²分別為6.87和11.80，P＜0.01))，結(jié)果見表2。

討論

近年來由于性病發(fā)病明顯增加及抗生素的廣泛使用，婦女 RVVC發(fā)病率明顯增加。目前由于RVVC的發(fā)病機(jī)理不

明，故尚無滿意的治療方法［1，3］。國內(nèi)外一些學(xué)者的觀點(diǎn)認(rèn)為預(yù)防或維持系統(tǒng)性抗真菌治療可有效地減少RVVC發(fā)生［1，3］。

伊曲康唑?yàn)槿蜓苌铮峭ㄟ^對(duì)真菌細(xì)胞色素P450的抑制來阻止麥角固醇的合成，從而達(dá)到抑制真菌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用［1，3］。在感染部位只需很低的治療濃度即可奏效，而陰道組織保持高于治療濃度達(dá)3天之久［1，3］。由于RVVC往往在月經(jīng)后復(fù)發(fā)［4］，故選擇在月經(jīng)來潮時(shí)用藥，連用3天，使患者在月經(jīng)內(nèi)達(dá)到有效濃度而起到預(yù)防RVVC的效果。達(dá)克寧栓是上世紀(jì)70年代初開始出現(xiàn)的咪唑類抗真菌藥物，其主要成分為硝酸咪康唑，有促進(jìn)乳酸桿菌的再生長(zhǎng)使陰道pH值恢復(fù)正常，對(duì)革蘭氏陽性菌有殺滅作用等優(yōu)點(diǎn)［1］，月經(jīng)后3天使用可延長(zhǎng)斯皮仁諾的治療效果，加速局部癥狀的改善及改善陰道微環(huán)境，更有利于RVVC恢復(fù)和減少復(fù)發(fā)。從本文的兩組復(fù)發(fā)情況來看，A組6個(gè)月總的復(fù)發(fā)率為21.8% (37/170)，停藥越長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率也越高。盡管兩組沖擊治療后近期療效比較無顯著性差異，但B組預(yù)防復(fù)發(fā)的效果非常顯著，6個(gè)月后僅10例復(fù)發(fā) (5.9%，10/170)，其中原因可能是RVVC的復(fù)發(fā)可能與伊曲康唑長(zhǎng)期使用導(dǎo)致耐藥菌株的出現(xiàn)有關(guān)，而聯(lián)合用藥后對(duì)降低念珠菌對(duì)伊曲康唑耐藥菌株的出現(xiàn)，其中機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

總之，伊曲康唑沖擊療法加預(yù)防性治療，對(duì)VVC復(fù)發(fā)有一定治療和預(yù)防作用，且方法簡(jiǎn)單，副作用少，病人的依從性好，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

［1］李筱芳，劉維達(dá).外陰陰道念珠菌病治療的研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè)，2004，30:205-208.

［2］吳志華.現(xiàn)代性病學(xué)［M］.第2版.廣州：廣東人民出版社，2002，280-281.

［3］Pirotta M，Gunn J，Chondros P，et al.Effect of lactobacillus in preventing post-antibiotic vulvovaginal candidiasis: a randomised controlled trial［J］.BMJ，2004 Sep 4;329(7465):548.

［4］Moraes PS，de Lima Goiaba S，Taketomi EA Candida albicans allergen immunotherapy in recurrent vaginal candidiasis［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2000，Sep～Oct，10:305-309.

(收稿日期：2008-07-23 修回日期：2008-09-23）

(編輯：潘明志)