【摘要】 目的 了解血液病合并肺結核患者的免疫功能狀態。方法 分析住院的29例血液病合并肺結核患者的外周血T淋巴細胞亞群的表達,并與同期住院的單純肺結核40例和單純血液病30例相比較。結果 血液病合并肺結核組與單純血液病組、單純肺結核組比較,CD3+無顯著性差異(P均>0.05),而CD4+、CD4+/CD8+顯著降低,CD8+顯著增高(P<0.05或0.01)。結論 血液病合并肺結核患者免疫功能低于單純血液病和單純肺結核患者。如何提高血液病合并肺結核患者機體細胞免疫功能,達到良好的療效是臨床醫師值得注意的問題。
【關鍵詞】 血液??;肺結核;免疫功能;T淋巴細胞亞群
文章編號:1003-1383(2008)06-0649-02中圖分類號:R 550.521 文獻標識碼:A
ExpressionofTlymphocytesubsets inHematologicalDiseasescomplicatedwithPulmonaryTuberculosis[HJ1*2]
LU Xiang,WANG Xiaochao,JIE Xuri
(Hematology Medical Department,The Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities,Baise Guangxi 533000)
【Abstract】 Objective To investigate the state oftheimmunefunctionsinpatients with hematologicaldisease combined pulmonarytuberculosis.
Methods The expression ofTlymphocytesubsetsin 29 patients with hematologicaldisease combined pulmonarytuberculosishospitalizedfromMay2005toMay2007 were tested .The resultswerecomparedwith those of 40 cases with pulmonarytuberculosis and 30 cases with hematological disease hospitalized inthe sameperiod.Results Thepercentages of CD3+inperipheralblood wasnostatisticalsignificance difference (P>0.05)inthe hematologicaldiseasecomplicatedwithpulmonarytuberculosis, hematologicaldiseaseand pulmonarytuberculosis. But the percentages of CD4+,theratioofCD4+/CD8+of the hematological diseasecomplicatedwithpulmonarytuberculosis patientsweremuchlowerthanthoseof hematologicaldiseases and pulmonarytuberculosis(P<0.05),the percentages ofCD8+ inpatients with hematologicaldisease combined pulmonarytuberculosis was obviouslyhigher thanthoseinpatientsofhematologicaldiseaseand pulmonarytuberculosis(P<0.05). Con
clusion Theimmunefunctionsinpatients with hematologicaldisease combined pulmonarytuberculosiswaslowerthan thoseof hematologicaldiseaseand pulmonarytuberculosis. It high time for cinician to find a way toimproveimmunefunction and satisfactory curativeeffect ofpatients with hematological diseases complicated with pulmonarytuberculosis.
【Key words】 hematological disease;pulmonary tuberculosis;lmmune function;Tlymphocyte subsets
近10年來,全球結核病的發病呈增高趨勢,人們對結核病細胞免疫反應方面的研究也越來越深入,但對血液病合并肺結核細胞免疫功能狀態的研究罕見報道。2005年5月~2007年5月,我們對29例血液病合并肺結核患者T淋巴細胞亞群進行測定,并與同期住院單純血液病30例及單純肺結核40例的免疫功能狀態進行對比觀察,結果報告如下。
資料和方法
1.一般資料 選擇同期在我院住院治療的血液病合并肺結核患者29例,男20例,女9例,年齡16~75(41±12.6)歲,均符合血液病診斷標準[1],其中白血病16例,再生障礙性貧血3例,淋巴瘤5例,骨髓增生異常綜合征1例,原發性血小板減少性紫癜2例,多發性骨髓瘤2例。單純肺結核40例,男23例,女17例,年齡18~74(46±21.4)歲。所有肺結核病人均經痰液結核桿菌檢查、胸部CT及臨床癥狀而確診。單純血液病30例,男18例,女12例,年齡16~68(38±20.5)歲。三組患者的年齡、性別比較無顯著性差異(P均>0.05),具有可比性。
2.方法 所有患者均于清晨空腹抽取外周靜脈血2 ml注入EDTA抗凝管混勻,用EPICSXL流式細胞儀(BECKMAN COULTER 公司)檢測T淋巴細胞亞群。
3.統計處理 采用SPSS 10.0統計軟件包進行分析,用t檢驗進行各組間的比較。P<0.05為差異有統計學意義。
結果
各組患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+表達比較無顯著性差異(P均>0.05),血液病合并肺結核組的CD4+、CD4+/CD8+顯著低于其余兩組,而CD8+顯著高于其余兩組(P<0.05或0.01)。見表1。
討論
臨床上結核桿菌感染率很高,但發病率卻較低,表明結核病的發生、發展和轉歸不僅取決于結核桿菌致病力大小,也取決于機體免疫功能,機體免疫力低下是結核發病的重要原因之一。血液病因自身免疫功能低下,以及放、化療使機體免疫功能嚴重受損,易致各種感染(包括肺結核),文獻報告血液病并發肺結核并不少見,近年呈增高趨勢。
機體抗結核免疫主要是典型的T細胞介導的細胞免疫,細胞免疫的強弱主要是由T淋巴細胞的數量和功能決定。T淋巴細胞的免疫調節作用是通過其亞群細胞實現。外周血T細胞亞群是公認的反映機體細胞免疫狀態的較好指標。T細胞亞群是一個綜合的免疫指標,對評估機體免疫平衡狀態和整體的免疫能力,有很好的臨床應用性。在T淋巴細胞亞群中,CD4+T細胞是機體針對結核桿菌的細胞免疫應答中的主要細胞,結核桿菌最初存在于巨噬細胞的空泡中遞呈分枝桿菌抗原給CD4+T淋巴細胞,分泌細胞因子IFNγ及IL2,激活和趨化巨噬細胞,促進巨噬細胞完全殺滅結核桿菌,這些細胞在結核感染保護反應中非常重要[2]。CD4+T細胞的變化,提示機體免疫反應能力差異,預示患者治療預后的不同[3]。CD8+T淋巴細胞在調節免疫,發揮細胞毒性作用,溶解受感染后失去免疫活性的靶細胞使之凋亡,在促使結核菌暴露及病灶清除方面都有重要作用[4]。有學者對結核病患者的T淋巴細胞亞群變化規律研究表明,結核感染時存在CD4+T細胞相對比率下降,而CD8+T細胞相對比率增多,CD4+/CD8+比值下降甚至倒置是結核病患者免疫受損的最主要表現。CD4+/CD8+比值和結核病的易感性呈負相關,耐藥小鼠模型中CD4+/CD8+比值顯著降低,CD8+T細胞相對比率增高[5]。我們的研究表明,各組間CD3+ 比較無顯著性差異(P>0.05),CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有顯著性差異(P<0.05或0.01),表明各組患者細胞免疫功能狀態不同。與單純肺結核組和單純血液病組相比,血液病合并肺結核組CD4+、CD4+/CD8+明顯降低(P<0.05或0.01)。CD4+/CD8+比值是重要的免疫狀態監測指標,其比例的降低提示T淋巴細胞免疫狀態的低下和免疫功能紊亂,可見血液病合并肺結核患者細胞免疫功能受損及細胞免疫紊亂程度比前兩者嚴重,這很可能與血液病合并肺結核患者的病情嚴重性相關,也是血液病合并肺結核發生的主要原因。我們研究還顯示,血液病合并肺結核組CD8+T細胞明顯高于單純肺結核組和單純血液病組(P<0.05或0.01),提示此類患者中存在抗結核保護性免疫反應增強。有關CD8+T細胞在結核桿菌感染免疫應答中的作用仍存在爭議,但其在抗結核保護免疫機制中的作用不能忽略[4]。
血液病是臨床常見病及多發病,其發生、發展與機體的免疫功能,特別與T淋巴細胞功能密切相關[6]。已有報道不同血液病其外周血T淋巴細胞表達水平存在差異,與免疫相關的血液病存在明顯的細胞免疫功能紊亂[7]。這是血液病易合并肺結核的重要原因。此類患者機體免疫功能嚴重受損,臨床上,血液病合并肺結核患者抗結核化療的失敗,除與結核菌耐藥相關外,還與患者免疫功能嚴重受損有關。常規的抗結核治療難以達到療效,如何提高患者機體細胞免疫功能,達到良好的療效是臨床醫師值得注意的問題。
參考文獻
[1]張之南,沈 涕.血液病診斷及療效標準[M].第2版.北京:科學出版社,1999,33-34.
[2]Raja A.Immunologyoftuberculosis[J].Indian J Med Res,2004,120(4):213-232.
[3]劉曉靈.兒童隱形結核感染和結核純蛋白衍生物的判斷[J].中華醫學雜志,2004,84(20):1740-1741.
[4]雷建平.正確認識CD8細胞在結核病免疫治療效果評價中的意義[J].中華結核和呼吸雜志,2003,26(2):112-113.
[5]Pichu gin AV,Petrovskaya SN,Apt AS.H2 complex controls CD4/CD8 ratio,recurrentresponsiveness to repeated stimulations,and resistance to activationinduced apoptosis during T cell response to mycobacterial antigens[J].JLeukoc Biol,2006,79(4):739-746.
[6]王永才.血液病確診化驗診斷[M].大連:大連出版社,1994,256-257.
[7]張 強,翟志敏,李 慶,等.幾種血液病患者細胞免疫功能分析及其臨床意義[J].中國實驗診斷學,2007,11(2):263-265.
(收稿日期:2008-11-04 修回日期:2008-11-28)
(編輯:梁明佩 英文審校:唐雄林)