冠心病患者腫瘤壞死因子α與血脂水平的相關性研究

【摘要】 目的 探討冠心病（CHD）患者血中腫瘤壞死因子α(TNFα)與血脂水平的相關性。方法 選取CHD患者92例為CHD組和健康成人40例為對照組，分別測定清晨空腹血脂水平及TNFα，根據血脂水平將CHD組分為血脂正常組37例和血脂異常組55例兩個亞組，比較各組間TNFα和血脂各項水平，并對CHD組和對照組TNFα及血脂各項水平進行直線相關分析。結果 冠心病組及其兩個亞組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDLC）高于對照組（P＜0.01），而高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）低于對照組（P＜0.01），直線相關分析示冠心病組TNFα和TC、TG、LDLC、VLDLC呈正相關關系(P＜0.05或0.01)，而與HDLC呈明顯的負相關關系(P＜0.01)。結論 TNFα參與了CHD動脈粥樣硬化的炎癥反應，TNFα和血脂各項指標的變化有密切的聯系，血脂的異常增強動脈粥樣硬化的炎癥反應。

【關鍵詞】 冠心病；腫瘤壞死因子α；血脂

文章編號：1003-1383(2008)06-0657-03中圖分類號：R 541.4文獻標識碼：A

Correlation study between tumor necrosis factorα and blood lipid forthe patients with Coronary Heart Disease[HJ1*2]

HUANG Zhaohe1，LIANG Limei2，LAN Jingsheng1，PAN Xingshou1，LU Kexing1， LIU Zhongren1，WEI Liuqing1，HUANG Lianxin1

(1.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities，Baise，Guangxi533000;2.Simulated hospital of Youjiang  medical college for Nationality，Baise，Guangxi 533000)

【Abstract】 Objective Toexplore the relatonship between tumor necrosis factor-α(TNF-α)and blood lipid for the patients with Coronary Heart Disease (CHD).

Methods To choose 92 patients with CHD as CHD group and 40 health adult as control group. Fasting bloodlipid and TNFα were determined for every case who was chose.Then CHD group were divided into two subunits that 37 cases with normal blood lipid and 55 cases with abnormal bood lipid. Compared TNFα and blood lipid level among the groups， then did linear correlation analysis for TNFα and blood lipid between CHD group and control group.Results Total cholesterol （TC），triglyceride(TG)，low density lipoprotein cholesterol (LDLC) and very low density lipoprotein cholesterol (VLDLC) in CHD group and two subunits are all higher than that in control group(P＜0.01)，but high density lipoprotein cholesterol(HDLC) was lower (P＜0.01). Linear correlation analysis of control group showed positive correlation between TNFα and TC，TG，LDLC，and VLDLC(P＜0.05 or 0.01)，butnegative correlation with HDLC(P＜0.01).Conclusion TNFα participate the inflammatory reaction of CHD atherosclerosis，there are closely relationship between TNFα and every index of blood lipid，abnormal blood lipid will enhance the inflammatory reaction of atherosclerosis.

【Key words】 coronary heart disease;tumor necrosis factorα;blood lipid

隨著人民生活水平的提高和生活節奏的加快， 冠心病已逐漸成為威脅人類健康的頭號殺手， 冠心病的危險因子除血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病等因素外，一些炎癥因子如C反應蛋白、TNFα等也參與冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展過程。大量的基礎和臨床研究均證實炎癥在動脈粥樣硬化的形成、演變及破裂過程中起著至關重要的作用［1］。本研究旨在探討CHD患者TNFα與血脂水平的相關性。

資料和方法

1.研究對象 選取2006年1月～12月在我院心內科住院的CHD患者92例為CHD組，其中男57例，女35例，年齡42～81歲，平均年齡59.8±8.9歲。CHD的診斷符合1997年WHO制定的診斷標準。根據血脂水平將CHD組分為血脂正常組37例和血脂異常組55例兩個亞組，血脂異常的診斷標準參照1997年中華心血管病學分會指定的《血脂異常防治建議》，即TC≥5.23 mmol/L和（或）TG≥1.7mmol/L。另選取在我院體檢中心進行健康體檢的健康成人40例為對照組，其中男22例，女18例，年齡35～70歲，平均年齡58.2±7.6歲。所有研究對象均除外急慢性感染、全身免疫性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常、未控制的高血壓、糖尿病等。各組在年齡、性別、吸煙、體重指數、血壓、血糖等方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.研究方法 所有入選患者采取清晨空腹靜脈血，送檢血常規、肝腎功能、空腹血糖、血脂、CRP。血糖采用葡萄糖氧化酶法檢測，TC、TG、LDLC、HDLC、VLDLC均用日立7060全自動生化分析儀檢測。采用放射免疫分析法測定血清細胞因子TNFα，試劑盒購自北京科美東雅生物技術有限公司，按試劑盒說明由專人進行檢測。

3.統計學處理 計量資料以均數±標準差（-±s）表示，使用SPSS 11.0軟件進行分析，組間比較采用t檢驗，各指標的相關性采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組各觀察指標的比較 CHD組TNFα、TC、TG、LDLC、VLDLC均高于對照組（P＜0.01），而HDLC低于對照組（P＜0.01）。見表1。

2.冠心病兩個亞組的比較 CHD兩個亞組比較，血脂異常組TNFα、TC、TG、LDLC明顯高于血脂正常組（P＜0.01），而HDLC、VLDLC與血脂正常組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

3.CHD組直線相關分析 TNFα與TC、TG、LDLC、VLDLC呈正相關關系(P＜0.05或0.01)，而與HDLC呈明顯的負相關關系(P＜0.01) ，各相關系數γ分別為0.51、0.36、0.61、0.36、-0.76。而對照組中TNFα與TC、TG、LDLC、VLDLC、HDLC無相關性(P＞0.05)。

討論

近年研究表明［2］， TNFα可通過損傷內皮細胞，促進凝血，抑制纖溶，促進單核細胞對內皮細胞的黏附以及促進血管平滑肌細胞(VSMC) 遷移、增殖等作用，參與動脈粥樣硬化(AS) 及冠心病的發生、發展過程。TNFα對內皮細胞的作用可能通過兩種途徑實現：一是直接損傷血管內皮細胞，使其通透性增高，血中膽固醇易于穿透內膜而在管壁內沉積形成動脈粥樣硬化斑塊；二是促進原癌基因轉錄，產生血小板源性生長因子，破壞血凝抗血凝平衡，促進血栓形成，因而它是冠狀動脈內皮細胞功能紊亂、內膜增厚的始動因素。TNFα還是一類作用廣泛的促炎癥細胞因子，在動脈粥樣硬化中的作用是［3］：①誘導血小板黏附，增強白細胞的趨化作用和血管細胞增殖遷移。②直接損傷內皮細胞，使脂質沉積形成動脈粥樣硬化斑塊。③介導MHC抗原的表達和基質沉積等血管炎癥反應。④誘導CRP合成。

CHD是一種多因素疾病，其發病機制有多種學說，最早被認為是脂肪浸潤學說，即血中增高的脂類物質的堆積形成粥樣斑塊，而斑塊使冠狀動脈血管狹窄、堵塞導致心肌缺血缺氧而發展成為CHD。血脂異常是CHD患者動脈硬化的主要危險因素之一，LDLC和單核-巨噬細胞在動脈粥樣硬化的發病過程中起著關鍵作用，而HDLC有抗動脈粥樣硬化的作用，其可將動脈壁中多余的膽固醇直接或間接地轉運給肝臟組織，經相應的受體途徑進行分解代謝，同時還可阻止LDLC的聚集。

本研究結果顯示，CHD患者血脂代謝明顯異常，TNFα表達明顯增高，CHD兩個亞組比較，血脂異常組TC、TG、LDLC明顯高于血脂正常組（P＜0.01），而

HDLC、VLDLC與血脂正常組比較無顯著性差異（P＞0.05）。不論是血脂異常組還是血脂正常組，TNFα表達均明顯增高，且血脂異常組TNFα增高更明顯。通過直線相關分析表明，CHD組TNFα與TC、TG、LDLC、VLDLC呈正相關關系(P＜0.05或0.01)，與HDLC呈明顯的負相關關系(P＜0.01)，說明隨著TC、TG、LDLC、VLDLC水平的增高，TNFα的表達越明顯，HDLC水平越低，TNFα的表達也越明顯，HDLC水平的降低，減少HDLC的抗動脈粥樣硬化的作用，炎癥反應更強烈；而對照組中TNFα與TC、TG、LDLC、VLDLC、HDLC無任何相關性。因此不難看出，TNFα作為炎癥因子參與了冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展過程，且有血脂異常者炎癥反應更強烈，說明血脂異常可能增強了炎癥反應，但TNFα和血脂各項指標的異常誰是冠狀動脈粥樣硬化始動因子尚無明確的機制，可能兩者間互為因果關系，有待進一步探討。

綜上所述，TNFα參與了CHD動脈粥樣硬化的炎癥反應，血脂的異常除了能致動脈粥樣硬化外，還增強動脈粥樣硬化的炎癥反應，TNFα和血脂各項指標的變化有密切的聯系。所以，檢測血脂水平不僅有助于冠心病的早發現、早診斷、早治療，還可以了解冠狀動脈粥樣硬化炎癥反應的強烈程度，對CHD患者作出初步的風險評估。

參考文獻

［1］Li JJ.Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response［J］.Med Hypotheses， 2004，62(4):252-256.

［2］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer M，et al.Elevation of tumor necrosis factoralpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction［J］.Circulation，2000，101(18):2149.

［3］Mullenix PS，Andersen CA，Starnes BW.Atherosclerosis as inflammation.Ann Vasc Surg， 2005， 19:130-138.

(收稿日期：2008-11-20 修回日期：2008-12-05)

(編輯：梁明佩 英文審校：唐雄林)