【摘要】 目的 探討抗反轉錄病毒治療(HAART)艾滋病的臨床效果,了解HAART有效藥物組合,增強療效,減輕藥物的毒副作用,提高艾滋病病毒感染者(HIV)/艾滋病患者(AIDS)生活質量和延長生命。
方法 對27例HIV/AIDS患者,采用國產HAART:司他夫定(D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韋拉平(NVP)常規服藥,治療觀察時間6~12個月。結果 26例HIV/AIDS患者治療后CD4+T淋巴細胞平均計數增加至335.38±111.45個/μl;CD4/ CD8平均比值增加至0.44±0.18,1例因治療用藥2個月后出現多發性腦梗死合并肺部感染等多器官功能衰竭而死亡。結論 掌握HIV/AIDS患者有利的治療時機,給予HAART治療,能促進和加快免疫功能重建,提高患者生活質量和降低HIV/AIDS相關疾病的發生率及死亡率,延長患者的壽命。
【關鍵詞】 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者;抗反轉錄病毒治療
文章編號:1003-1383(2008)06-0686-02中圖分類號:R 512.91文獻標識碼:A
抗反轉錄病毒治療(HAART)是目前治療HIV/AIDS的有效方法。自2005年12月以來,我院采用HAART治療HIV/AIDS患者27例,取得滿意療效,報道如下。
資料與方法
1. 病例選擇 本組27例HIV/AIDS病人選自我院門診抗病毒治療點接受HAART的患者,其中,男22例,女5例;年齡 25~53歲,平均為36.26±5.58歲。HIV感染者23例,AIDS患者4例。入選標準:年齡>25歲,經血清酶聯免疫吸附試驗(ELISA)或明膠顆粒凝集試驗(PA)初篩陽性和HIV1免疫印跡試驗(westem blot,WB)檢測陽性結果確認,CD4計數<350個/μl,總淋巴細胞計數<1200/m3,未接受過任何抗病毒治療。
2.治療方法 按照《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》要求,選用2種核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIS)和1種非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIS)聯合方案,采用口服HAART:司他夫定(D4T)30 mg,2次/天+拉米夫定(3TC)300 mg,1次/天+奈韋拉平(NVP)200 mg,2次/天組合方案治療[1],其中奈韋拉平初口服200 mg每日1次共服14天,然后改200 mg口服,每日2次。療程6~12個月。
3.觀察指標 通用的療效觀察指標主要是血漿中病毒載量和CD4 +T淋巴細胞計數。前者受到技術和經濟等條件的限制,以選擇CD4+T淋巴細胞計數作為觀察臨床療效的替代指標。
4.統計學處理 計量資料以-±s表示,采用POMS統計軟件系統,用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
結果
1.HAART治療前后各參數測定情況的比較 CD4細胞計數和CD4/CD8比值與治療前比較有顯著性差異( P< 0.01),而CD8細胞計數與治療前比較則無顯著性差異(P>0.05),見表1。
2.不良反應 23例患者用藥后均出現胃腸道不適,表現為惡心、厭食;2例服藥后4周出現肝功能損害:ALT>400 U/L,3例服藥3周后出現輕度皮疹,給予抗過敏藥物治療,皮疹好轉,1例用藥一年后開始出現面部、四肢、臀部肌肉萎縮即代謝綜合征,更換D4T改為AZT組合,其余,繼續堅持HAART治療。
討論
目前,HIV/AIDS已經被證實是通過血液、性接觸、母嬰等傳播的傳染性疾病,主要特征是HIV感染后,造成人體CD4+T淋巴細胞數量進行性減少,損害細胞免疫功能,最后導致各種機會性感染和腫瘤發生。研究證明CD4 +T淋巴細胞數的測定在HIV感染中有很重要的臨床意義,與機會性感染的發生有密切關系。CD4 +T細胞數低于200個/μl時,1年后出現機會性感染的頻率是33%,2年后出現機會性感染的頻率約為58%[2]。因此,抓住HIV/AIDS患者有利的治療時機,是促進和加快免疫功能重建,降低了HIV相關疾病的發生率及死亡率,延長患者的壽命并提高其生活質量的關鍵。
核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIS)主要作用于通過阻斷病毒RNA基因的反轉錄過程,阻止病毒雙鏈DNA形成,使病毒失去復制的模板。此類藥物阻斷HIV1早期階段的生命周期,以降低病毒的復制率。NRTIS被HIV易感細胞攝取后,在宿主細胞內被磷酸化,形成具有活性的三磷酸化合
物,這些核苷在病毒 RNA反轉錄過程中被摻入互補DNA,從而干擾了新合成的DNA鏈的進一步延伸,使反轉錄過程終止。非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIS)是一類化學結構完全不同,但具有同樣作用機制的化合物,能特異性抑制HIV1。其共同特點是:①高度抑制HIV1,對HIV2和其他反轉錄病毒無抗病毒活性;②通過與酶活性點附近的P66疏水區結合而抑制反轉酶功能,而非HIV1反轉錄酶底物竟爭抑制劑;③毒性小,不抑制其他DNA多聚酶;④該類藥物間沒有交叉的抗藥性,與核苷類藥物間也沒有交叉耐藥性,并且與核苷類藥物間還具有協同的抗病毒作用;⑤單獨應用易引起耐藥性[3]。
27例HIV/AIDS患者應用HAART治療,1例用藥2個月后因出現多發性腦梗死合并肺部感染等多器官功能衰竭而死亡。死亡原因可能與HIV感染時間長、CD4細胞下降(60)、CD4/CD8比值低(0.04),相關性疾病和免疫功能障礙有關。其余26例服藥治療6個月后檢測CD4平均細胞計數增加至335.38±111.45個/μl,CD4/CD8比值增加至0.44±0.18。證明HAART能夠有效促進和加快HIV/AIDS患者免疫功能重建,降低HIV相關疾病的發生率及死亡率,延長患者的壽命并提高生活質量,給HIV/AIDS患者帶來福音。同時觀察到在HAART治療過程中出現毒副作用較大,可能與藥物生產的工藝流程和技術有一定的關系。有待進一步研究。
參考文獻
[1]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[R].第2版.北京:人民衛生出版社,2008,25-34.
[2]中國疾病預防控制中心.艾滋病臨床治療與護理培訓教材[M].北京:北京大學醫學出版社,2003,20-27.
[3]周先志,趙 敏.艾滋病診療新技術[M].北京:人民軍醫出版社,2005,186-187.
(收稿日期:2008-09-23 修回日期:2008-12-04)
(編輯:梁明佩)