普羅帕酮抗心律失常治療中血清反Ｔ_３變化的研究

摘 要 口服普羅帕酮治療18例心律失常患者，于治療前及治療中以放射免疫法測定血rT₃及T₄，同時作心電圖及臨床觀察。結果表明：總有效率94%，見效時間為1～3天。甲狀腺激素的規律性變化是rT₃逐漸上升， T₃降低，T₄緩慢上升。心律失常有效控制時rT₃的血濃度在0．76～1．38nmol/L。心臟毒性輕微。現認為血rT₃水平可作為簡易的使用普羅帕酮的臨床藥學檢測指標。

關鍵詞 普羅帕酮 甲狀腺素 心律失常 三點甲狀腺原氨酸

心律失常可見于各種器質性心臟病，其中以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、心肌炎和風濕性心臟病為多見，尤其在發生心力衰竭或急性心肌梗死時。發生在基本健康者或植物神經功能失調患者中的心律失常也不少見。

普羅帕酮已被公認為廣譜的抗心律失常藥，為高效抗心律失常藥。作用于心房，心室激動形成中心以及激動傳導系統，并能延長心房、房室潔和心室不應期，并提高心肌細胞閾電位作用，對由異位刺激或再入機能所引起的心律失常有較好效果。用于治療室性、室上性異位搏動，室性以及室上性心動過速，預激綜合征等，還可用于局部缺血性和難治性心律失常。

其不良反應并不總是與服藥劑量成規律性相關。這就迫切需要有臨床藥學的檢測指標來指導臨床用藥。有認為普羅帕酮可增加T₄（甲狀腺素）外周脫單碘為rT₃（反rT₃，3，3，，5，-三碘甲狀腺原氨酸）而引起甲狀腺激素代謝的規律性改變，且對監測藥物療效，毒性反應是最敏感的。

另有研究提出測定血rT₃水平以監測普羅帕酮的療效與毒性是一種比測定血漿普羅帕酮濃度更為精確的方法。rT₃的動態改變對普羅帕酮長期應用時的療效及毒性具有一定監測意義。我們對用普羅帕酮治療心律失常的18例患者，觀察了血清rT₃及T₃（3， 3，，5，-三碘甲狀腺原氨酸）和T₄的改變。

資料和方法

一般資料：本組收治心律失常患者18例，其中男7例，女11例；年齡22～59歲，平均31±4歲。其中室性心律失常7例（室早3人呈二聯律），房顫3例，其他室上性心律失常8例（竇速1例、結早1例、房早3例、室上速3例）。

病程15天～20年。均無心力衰竭，心源性休克、嚴重的心動過緩、竇房、房室和心室內的傳導障礙，病竇綜合征，嚴重的阻塞性肺部疾患，明顯低血壓及肝腎功能不全等。無甲狀腺機能異常的證據，近半年均未服用普羅帕酮，用藥前及服藥后第3天及第1周，第2周，第3周，第5周，第7周均分別測定血清rT₃及T₃，rT₄及十二導聯心電圖。早搏患者則于用藥前后每日聽診3次，每次3分鐘，觀察早搏變化。

服藥劑量：用藥時間為7周。首次服用普羅帕酮200mg，第1周600mg/日，第2周400mg/日，第3周起服維持量200mg/日，僅1例第3周仍400mg/日，第4周起服維持量同上。

療效判定標準：用藥后早搏消失為顯效；減少50%以上者為有效；減少低于50%者為無效。房顫與室上速轉為竇性且近期無復發者為顯效，心率減慢至100次/分鐘以下者為有效，無變化者為無效。

血清rT₃測定用放射免疫法，其正常值為0．57±0．097nmol/L。

結 果

本組除1例室早二聯律無效以外，其余17例的心律失常（包括早搏、室上速、快速房顫、心室率）全部得到控制或明顯減輕。總有效率94%，其中室性心律失常有效率86%，見效時間1～3天。除1例出現麻疹而停藥外，余無不良反應。

血清rT₃及T₃、T₄水平變化及心率，P-R間期，Q-T間期變化結果如下：rT₃（nmol/L）、T₄（nmol/L）、T₃（nmol/L）服藥前的值分別為0．51±0．18、111±32、1．5±0．3；服藥后的值分別為，第3天0．7±0．3、111±35、1．21±0．23，第1周的值分別為0．83±0．27、111±22、1．21±0．28，第2周的值分別為0．97±0．27、124±35、1．34±0．28，第3周的值分別為1．0±0．4、124±30、1．35±0．28，第5周的值分別為1．2±0．4、124±49、1．34±0．28，第7周的值分別為1．1±0．4、147±37、1．42±0．29；心率（次/分），P-R（s），Q-T(s)服藥前的值分別為98±40、0．142±0．021、0．34±0．05；服藥后的值分別為，第3天70±11、0．151±0．022、0．38±0．03，第1周的值分別為71±11、0．15±0．03、0．39±0．04，第2周的值分別為71±9、0．16±0．09、0．40±0．03，第3周的值分別為71±7、0．162±0．021、0．38±0．04，第5周的值分別為72±7、0．163±0．021、0．37±0．03，第7周的值分別為76±6、0．141±0．012、0．372±0．012。

結論：rT₃逐漸上升，T₃降低，T₄緩慢上升。血rT₃水平可作為簡易的使用普羅帕酮的臨床藥學檢測指標。

討 論

本組觀察結果，可以看出在治療過程中，隨著用藥時間的連續，甲狀腺激素的規律性變化是：rT₃逐漸上升，T₃降低，T₄緩慢上升。基本與該藥物的療效相互一致。說明這些可以作為使用普羅帕酮的臨床藥學檢測指標，此與國內外相關報道相一致。17例心律失常有效控制時的血rT₃水平均在0．768～1．383nmol/L，本組僅有6例患者（33%）的血rT₃＞1．536 nmol/L，所出現的心臟不良反應表現為5例T波的改變（2例T波低平，3例T波切跡），1例Q-T間期延長至0．49秒。本組心臟不良反應雖然較以往學者報道的輕，但也同樣表明了血rT₃＞1．536nmol/L，不失為值得臨床注意的監測界限。對大于此數者，繼續用藥一定要謹慎。

通過本項初步臨床研究，我們認為血rT₃測定比較簡單，對于不具備測定普羅帕酮血藥濃度實驗室設備的單位，可以用作一項簡易可行的臨床藥學檢測指標。