抗菌藥物不良反應產生原因的分析

摘 要 目的：分析抗菌藥物不安全因素產生原因，以便合理用藥。方法：收集不良反應中心第三代頭孢菌素在應用中不良反應病例，通過查找處方、病歷，詢問醫生及患者，找出不良反應發生原因。結果：共收集96例第三代頭孢菌素注射應用時發生不良反應，除與患者自身因素有關外，34例存在用藥不合理，3例為使用不當造成。結論：醫生、護士、臨床藥師應加強業務學習，充分了解抗菌藥物并正確合理使用，減少不良反應發生。

關鍵詞 頭孢菌素 不良反應 合理用藥 不安全因素

現就我院近2年來使用頭孢菌素類產生的不良反應進行分析，探討不良反應產生的原因。

資料與方法

由臨床醫師上報藥品不良反應，隨時在收集的藥品不良反應中找出注射用第三代頭孢菌素的不良反應，查找病例處方并詢問護士及主治醫生相關情況，同時向患者了解情況，詳細記錄，并查找相關資料，分析不良反應原因。

結 果

因第三代頭孢菌素的應用范圍廣，產生不良病例較多，1年中有96例用藥時發生不良反應。

一般情況：總共96例患者，男42例，女54例，平均年齡21～74歲，21～60歲79例，76歲16例。

藥品不良反應發生時間：藥品不良反應最快發生在用藥1分鐘，最遲發生在第2天用藥時。

因果關系評價及轉歸：根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》判定，肯定72例，很可能15例，可能6例，可疑3例，96例全部治愈。

涉及藥品及例數：頭孢他啶30例，頭孢哌酮鈉5例，頭孢哌酮舒巴坦鈉17例，頭孢噻肟9例，頭孢曲松6例，頭孢唑肟29例。

累及器官系統分類：不良反應累及多處器官及系統，其中皮膚及其附件損害和消化系統不良反應明顯高于其他系統，見表1。

不安全因素分析：①患者自身因素，注射用第三代頭孢菌素的不良反應發生異常與年齡、性別無關，但與患者自身因素有關，患者對此類藥物敏感性較高，輸注時易發生過敏反應。②醫源性不安全因素。據WHO公布資料表明，全世界有1/3死亡病例的原因不是疾病本身，而是不合理用藥造成的^[2]。醫生負責診斷病情，對癥用藥，應用藥物是否合理直接關系到用藥的安全。頭孢菌素類藥物與青霉素類藥物具有交叉過敏性，用第3代頭孢菌素進行治療，須先詢問患者過敏史，如對此類藥物嚴重過敏則禁用。許多醫生在治療輕微感染時，盲目使用第3代頭孢菌素，甚至長時間預防用藥，造成第3代頭孢菌素濫用，致使越來越多的致病菌產生耐藥性，造成菌群失調。用藥途徑不合理引起的不安全。《抗菌藥品臨床應用指導原則》中明確規定，抗菌藥物的局部應用，盡量避免全身用藥后在感染部位，難以達到治療濃度時，可加用局部用藥作為輔助治療，局部用藥療效差，不良反應增加。局部用藥宜采用刺激性小，不宜吸收，不宜導致耐藥性和不宜致過敏的殺菌劑，避免將主要供全身應用的品種作為局部治療。給藥間隔不合理引起的不安全，合適的給藥間隔是發揮抗菌藥物療效，減少不良反應和細菌耐藥性的關鍵因素。第三代頭孢菌素半衰期短，是時間依賴性藥物，藥物濃度維持在病原菌的最低抑菌濃度以上的時間，對于病原菌的清除甚為關鍵，其血藥濃度超過MIC的時間至少為2次，給藥間期的50%，宜1日多次給藥。但在門診患者中，采用1次給藥，療效降低，單次劑量過大，增加不良反應發生率。溶媒選擇不合理引起的不安全，如果溶媒選擇不當，藥物與其發生相互作用，藥效降低，不良反應增加，如頭孢哌酮鈉pH值為4．5～6．5。在pH＜4．0時，可析出沉淀，故低pH的葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液不適合作頭孢哌酮的溶媒。

用藥過程中不安全因素：①過敏試驗。第三代頭孢菌素使用時須作過敏試驗，即皮試。皮試過程中，護士應加強巡視嚴密觀察，一旦發生過敏反應及時搶救。②藥液的配制。護士為了工作方便，常將輸液大批量配制好備用，藥液長時間放置，會發生水解或其他化學變化，使過敏反應增多，宜新鮮配制使用，同時給藥速度應做徐緩推注或快速滴注，以保證藥品質量。③連續用藥。兩種藥物連續輸注時，輸完一種藥物后，加輸空白溶媒，沖洗輸液管，或更換輸液器，再輸另外藥物，可有效避免不良反應發生。④靜脈滴注中。雖然患者應用注射用第三代頭孢菌素前經過敏試驗陰性，但在使用時也可發生過敏反應，所以，在首劑輸藥時，護士應陪護患者，每10～20分鐘檢查1次，直至用藥完畢。

結 論

藥品不良反應的發生，不僅是藥品自身結構、提純程度及雜質含量的原因，而且與是否對癥治療，合理選擇藥物以及在輸液過程中的操作密切相關。近年來抗菌藥物不斷更新，致使不合理用藥現象普遍存在，不良反應率增多，對抗菌藥物不良反應認識應引起重視，抗菌藥物不良反應發生不僅與臨床合理用藥相關，而且與護士的操作密切相關，大家都應該重視這個問題。

參考文獻

1 胡萬方，等.頭孢菌素類抗生素致過敏性休克55例分析.醫藥導報，2002，21(9):600.

2 易著文，張建江.關注小兒使用抗菌藥品的安全問題.中南藥學，2005，3(5):310.