克林霉素的不良反應及防治

摘 要 克林霉素為林可霉素的衍生物，在應用中最常見的不良反應是過敏反應，注射局部刺激和肝功能異常，最嚴重的是偽膜性腸炎（PMC）。預防和減少克林霉素不良反應的發生已成為臨床治療中的一個重要問題。

關鍵詞 克林霉素 不良反應 預防措施

克林霉素的不良反應

胃腸道反應：胃腸道反應是克林霉素最常見、發生率最高的反應，口服和肌注均可發生。表現為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎（PMC）致最嚴重的并發癥。腹瀉的發生率因診斷不同差異較大，為2%～20%，常見于用藥后的4～9小時，可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關。單純性腹瀉與PMC出現與否并不相關，前者通常短暫，及時停藥一般可自愈。現已證實PMC為難辨梭狀芽孢桿菌產生的毒素所致，其發生率各地報道不一，為0．01%～10%^[1]，據流行病學調查，298例患者應用克林霉素后，3．4%的患者發生腹瀉，無1例診斷為PMC，而另一報道表明，應用克林霉素的患者10%發生PMC，口服引起PMC的發生率比注射給藥高3～4倍，而且老年及危重患者中常見。另外，PMC并發癥與劑量無關，通常不超過1周，如診斷拖延，往往造成病情嚴重。

過敏反應：口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢，高過敏性反應。近年來國內關于克林霉素過敏的報道仍有不少，武漢有1例患者靜脈注射克林霉素磷酸后，煩躁不安、咽喉部發癢、發緊、憋氣、呼吸困難、全身起猩紅樣紅斑^[2]。據有關專家統計，克林霉素治療痤瘡時，3．33%用藥后有輕度瘙癢及干燥感，2～3天后即迅速消失，繼續用藥不再復現^[3]。

肝功能異常：有些患者在應用克林霉素后會出現血清轉氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標。多數為一過性，停藥后即可消失?？肆置顾刂饕诟沃写x，因此嚴重肝功能不全時應慎用。

局部反應：見于注射給藥。肌肉注射后，在注射部位偶可出現輕微疼痛。長期靜脈滴注可能會引起血栓性靜脈炎。

皮膚黏膜癥狀：該癥狀較為少見，患者偶可出現多行性紅斑、Stevens-Johnson或Lyell綜合征。

其他不良反應：①血液系統：口服或肌注均可引起中性粒細胞、白細胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復正常。②神經系統：具有神經-肌肉阻斷作用。③心血管系統：大劑量靜脈滴注可引起血壓下降、心電圖變化等心血管系統異常，宜稀釋后緩滴。

克林霉素不良反應的防治

嚴格掌握適應證和禁忌證，防止濫用。該藥一般用于青霉素或頭孢菌素類無效的患者。對于普通感染一般不作為首選治療藥物

詢問過敏史，避免過敏反應的發生。有青霉素或頭孢菌素類過敏史的患者，應慎用克林霉素。兩者是否有交叉過敏有待進一步研究。

聯合用藥，以提高療效。國外實驗表明，治療瘧疾時，奎寧/克林霉素聯合用藥，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹瀉^[4]。用克林霉素治療AIDS患者弓形蟲腦炎的實驗表明：乙胺嘧啶與克林霉素合用效果明顯，而單獨應用克林霉素時，失敗率很高，且耐受性差^[5]。

PMC與腹瀉的處理：立即停藥，給予甲硝唑0．75～1g/日，分3～4次服用；或加用萬古霉素0．5～1g/日，分4次口服，療程約1周。也有人建議口服桿菌肽，其優點是胃腸道吸收少，無全身不良反應，此外，價格較低。另外，要補充體液和電解質，防止電解質失調。

過敏反應的處理：立即停藥，而后對癥處理：注射激素或抗組胺類抗過敏藥，必要時吸氧。

討 論

克林霉素又名氯潔霉素，是林可霉素7位上的羥基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽和磷酸酯，是一個具有口服劑、注射劑、輸液、外用和兒童專用口服劑的多種劑型的藥物，其中克林霉素磷酸酯類產品應用最廣泛、最安全、不良反應最少。

克林霉素主要用于革蘭陽性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病，如敏感菌所致的呼吸道、泌尿道感染、骨關節感染以及葡萄球菌所致的急性骨髓炎，皮膚軟組織感染，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染，敏感菌所致的敗血癥等。

克林霉素在臨床使用的主要劑型為粉針劑、水針劑、膠囊，尤其是粉針劑在近年有較大的增長，這是因為粉針劑工藝創新步伐加快，開發出溶媒結晶等一系列新產品。水針劑多為克林霉素磷酸酯注射液，主要在低端市場使用多，數量較大。隨著克林霉素磷酸酯注射劑臨床應用的增加，不良反應的發生也有所增加，如何減少不良反應發生率是這類產品質量控制的關鍵。

國外研究表明，注射劑引起不良反應的多或少，可能與制劑的雜質限度及其降解物有關。在美國，注射用克林霉素磷酸酯總雜質要求≤6%。而我國注射用克林霉素磷酸酯大輸液、凍干粉的國家藥品標準為總雜質≤8%，克林霉素磷酸酯溶媒結晶的國家藥品標準為總雜質≤4%。顯然，克林霉素磷酸酯溶媒結晶的國家標準要高于大輸液、凍干粉標準，也高于美國的總雜質標準，是目前注射用克林霉素磷酸酯中質量標準最高的產品劑型，達到了國際領先水平。

克林霉素抗菌譜廣，抗菌效力強，又不用做皮試，在臨床獲得越來越廣泛的應用，與此同時，克林霉素的不良反應日益受到人們的關注。如果能夠合理用藥，密切觀察，及時處理、搶救，這些不良反應是可以預測和減輕的。

參考文獻

1 吳永樂，張永信.克林霉素的藥理作用與臨床應用.國外醫藥#8226;抗生素分冊，1995，16(2):104.

2 程琳，姜金蓮.克林霉素致過敏反應2例.中國醫院藥學雜志，1999，8(2):89.

3 王玉英，張情，李世蔭，等.1%鹽酸氯潔霉素治療尋常痤瘡藥效評價.北京醫科大學學報，1994，6(3):231.

4 Pemr G.氯潔霉素治療瘧疾.國外醫藥#8226;抗生素分冊，1999，11(5):369.

5 Remington JS，Jean LV.Clindamyic for toxoplasma enceplasma encephalilies in AIDS.Lancet，1999，338:1142.