安全合理使用喹諾酮類藥物

關鍵詞 安全合理 喹諾酮類藥物

喹諾酮類，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類合成抗菌藥。

喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽性菌的作用較弱（某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用）。

第1代喹諾酮類，只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷伯桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸和吡咯酸等，因療效不佳現已少用。

第2代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內主要應用品種。

第3代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。

眾所周知，喹諾酮類藥物存在一系列的不良反應，如胃腸道反應、光毒性、過敏反應、血液系統反應、肝腎功損害及軟骨損傷等。如果不能正確合理使用，將會大大降低其藥效，影響臨床應用，給患者帶來不必要的痛苦和損害。為此，參考相關研究文獻，針對喹諾酮類藥物的安全合理使用提出以下幾點建議。

注意聯合用藥和飲食對不同喹諾酮類藥物吸收的影響^[1]。含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對各類喹諾酮藥物的吸收有輕微抑制甚至無影響，而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸鐵、硫糖等對其（除氧氟沙星外）吸收有較大抑制作用。因此建議：在服用喹諾酮類藥物時最好飯后服用，既不影響吸收又可減輕不良反應的發生；也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服；但盡可能避免與硫酸鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸藥物聯合使用。

根據藥物代謝及排泄對肝功能、腎功能的影響，合理使用喹諾酮類藥物。喹諾酮類藥物吸收后，通過肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系統氧化代謝，隨后通過腎排泄，通過肝代謝的氟喹諾酮類藥物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障礙的患者中應監測這些藥的血漿濃度。相比而言，主要經腎排泄的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星，其尿消除率較高（>70%）。故建議有肝、腎疾病的患者應慎用，有必要時進行劑量調整，比如采用低劑量或選用毒性小的同類藥物。

制定合理的用藥劑量及療程，減輕胃腸道反應。胃腸道反應是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內不適等癥狀，發生率為2%～11%。但這些不良反應的發生存在差異，大量文獻顯示^[2]，特別是在高劑量下，某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應更常見，如400mg格帕沙星1次/日與環丙沙星500mg 1次/日比較的雙盲結果顯示，患者惡心的發生率分別為22%和13%，胃腸道不良反應發生率的差異有統計學意義，而且劑量越大，發生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過大、療程不宜過長。

考慮個體因素，降低中樞神經系統的反應。氟喹諾酮類藥物的中樞神經系統反應包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢，嚴重的神經毒性（精神病反應、幻覺、憂郁癥和痙攣）很少（<0．5%）。中樞神經刺激作用亦呈劑量依賴性，這已通過對諾氟沙星和其他氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。 近來的研究發現，性別和年齡對中樞神經系統的不良反應的發生率有影響，女性遠遠高于男性^[3]，在45歲以下的人群中發生率較高。而進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發生率。

避免與某些心血管系統藥物聯合使用，降低對心臟的毒性。氟喹諾酮類藥物的臨床使用有引起低血壓和休克的報道^[4]。實驗研究結果顯示，喹諾酮類藥物有直接改變心臟節律的潛力，且其發生率與劑量有一定的依賴性關系。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時，應盡量避免與有心臟毒性的藥物如洋地黃，或其他已知可延長QTC間期及引起心動過緩的藥物，如普萘洛爾聯合使用，最大可能降低對心臟的毒性作用。

減少機體在陽光下暴曬時間，降低皮膚反應和光毒性。大多數喹諾酮類藥物能產生光毒性反應，表現為紅斑、水腫、脫屑、蛻皮和色素沉著，甚至出現水皰，一般停藥幾周后可以恢復，但個別患者長期使用有導致皮膚癌的報道。研究證明該反應具有劑量依賴性，與患者年齡無關。臨床上雖然喹諾酮類藥物光毒性反應的發生率不高，光毒性較強的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性發生率分別僅為10%和7．9%。然而囊性纖維化患者使用喹諾酮類藥物光毒性發生率相當高，可能是藥物代謝異常延長了藥物作用的時間，進而增加了光毒性反應的發生率。氟喹諾酮類藥物產生光毒性的原因與陽光對人體的過度照射及機體自身的敏感性有關，建議在使用該藥時減少戶外活動，不宜長時間在日光下暴露皮膚，以免引起光敏反應。

考慮特殊人群，盡可能避免對幼兒軟骨發育的影響。由于該類藥對兒童的安全性尚未確立，該類藥在幼兒中的應用仍應避免，但在某些確有指征的情況下可考慮選用，即當缺乏其他更為有效而安全的抗菌藥時可權衡利弊后選用。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應引起警惕，專家認為不用或少用，對兒童嚴格掌握適應證，劑量不應超過10～15mg/kg，療程不超過7天，盡可能避免對幼兒軟骨發育的影響。

綜上所述，我們在利用喹諾酮類藥物高效、方便特點的同時，還應注意到它的不良反應及用藥的合理性。

參考文獻

1 Rodvold KA，Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones.Pharmacoherapy，2001，21(10):233-252.

2 仲兆金，劉浚.喹諾酮類藥物的毒性.國外醫藥抗生素分冊，2001，22(1):31-33.

3 劉明亮，郭惠元.喹諾酮類抗菌藥的概況與研究新進展.國外醫藥抗生素分冊，2001，22(1):1-4.

4 胡建昆.環丙沙形致過敏性休克1例.藥物流行病學雜志，1997，6(2):122.