鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用

鈣拮抗劑問世30余年，其應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及延緩衰老，特別是鈣拮抗劑在心衰患者中的應(yīng)用，已成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。

鈣離子是維持機(jī)體細(xì)胞正常功能的非常重要的離子。維持正常的肌肉伸縮與舒張功能以及神經(jīng)－肌肉傳導(dǎo)功能，

還有一些激素的作用機(jī)制均通過鈣離子表現(xiàn)出來。主要生理功能均是基于以上的基本細(xì)胞功能。

心血管系統(tǒng)的應(yīng)用

高血壓鈣通道阻滯劑對(duì)原發(fā)性高血壓既降低收縮壓，也降低舒張壓。鈣拮抗劑使血管平滑肌松弛，主要擴(kuò)張動(dòng)脈平滑肌，使外周血管阻力下降，降低血壓，而對(duì)靜脈平滑肌幾乎無作用。可用于各種程度的高血壓。

抗心肌缺血：①變異性心絞痛：發(fā)病與冠狀脈腔痙攣有關(guān)，故鈣拮抗劑仍是首選藥。②勞力性心絞痛：用鈣拮抗劑可降低心肌耗氧量，以地爾硫及維拉帕米為好。③不穩(wěn)定心絞痛：在硝酸酶及β阻滯劑基礎(chǔ)上加用鈣拮抗劑有助于心絞痛癥狀控制；④急性心肌梗死：使用異搏定或地爾硫有一定保護(hù)作用，可降低無充血性心力衰竭者心臟事件發(fā)生率，但心功能不全者不宜使用。

抗心律失常：①維拉帕米及地爾硫?qū)Ψ渴艺鄯敌浴⒎渴医Y(jié)折返性及竇房折返性心動(dòng)過速有一定療效；②對(duì)某些多源性房性心動(dòng)過速，維拉帕米可能有效；③對(duì)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、地爾硫和維拉帕米可抑制房室傳導(dǎo)，減慢心室率，尤以后者作用明顯。在心力衰竭方面的應(yīng)用減少細(xì)胞漿內(nèi)Ca²⁺的濃度，改善心肌的舒張和舒張期充盈，并能減小后負(fù)荷，減輕心肌肥厚。

抗動(dòng)脈粥樣化：鈣拮抗劑有不同程度的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。通過跨細(xì)胞鈣內(nèi)流，從而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞作用。對(duì)脂代謝有好的影響，降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇，且降低血小板聚集和纖維蛋白原的活性，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。

肥厚性心肌病：維拉帕米可減輕肥厚性心肌病的左室流出道梗阻，從而緩解心絞痛，改善運(yùn)動(dòng)能力。

消化系統(tǒng)的應(yīng)用

賁門失弛緩癥：本病特征是食管下端括約肌不能正常松弛，便食物游留于食管內(nèi)。食管下端括約肌張力主要取決于細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺的濃度。鈣拮抗劑通過阻斷Ca²⁺跨膜內(nèi)流使細(xì)胞內(nèi)濃度降低，從而使食管下端括約肌松弛，減少食物通過阻力，從而緩解癥狀。

消化性潰瘍的發(fā)病與迷走神經(jīng)功能、組胺受體的興奮性有關(guān)。鈣拮抗劑通過阻斷Ca²⁺，從而阻斷了組胺釋放，降低了迷走神經(jīng)的興奮性，使胃酸分泌減少，促進(jìn)潰瘍的愈合。

腹瀉：細(xì)胞內(nèi)游離鈣在調(diào)節(jié)腸道水和離子轉(zhuǎn)運(yùn)中起決定作用。鈣拮抗劑可阻止Ca²⁺流入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)回腸和結(jié)腸對(duì)Ca²⁺、Cl-和水分的吸收；同時(shí)，還可解除平滑肌痙攣，降低腸腔內(nèi)壓力，從而起到抗腹瀉作用。

對(duì)幽門螺桿菌的作用，甲硝唑是目前幽門螺桿菌（HP）感染的主要藥物之一。抑制HP耐藥菌的體外抗菌活性，同時(shí)還能增加HP對(duì)多中抗生素的敏感性。

神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)用

治療急性腦梗死、腦外傷：因其容易通過血腦屏障，已廣泛用于治療急性腦梗死及顱腦外傷，預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣。

治療腦供血不足：地爾硫靜脈注射對(duì)于腦動(dòng)脈供血不足有迅速而確切的功效，且較安全。由于地爾硫可阻斷平滑肌細(xì)胞的動(dòng)作電位，延緩Ca²⁺內(nèi)流，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，腦動(dòng)脈尤為敏感，故有改善腦缺血作用。

治療偏頭痛：偏頭痛發(fā)病的一個(gè)重要機(jī)制是血管舒縮障礙，顱內(nèi)小動(dòng)脈收縮，繼而顱內(nèi)外較大動(dòng)脈反應(yīng)性擴(kuò)張而引起頭痛等臨床癥狀。

糖尿病神經(jīng)病變：糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)理不明，可能與血管病變、代謝紊亂、免疫與遺傳因素有關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。使用鈣拮抗劑 （尼莫地平）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變是近年糖尿病治療上的重要進(jìn)展。可能機(jī)制：①增加神經(jīng)血流量，改善神經(jīng)缺血、缺氧；②增加神經(jīng)內(nèi)皮毛細(xì)血管密度，促進(jìn)微血管生長(zhǎng)；改善神經(jīng)軸突前腎上腺反應(yīng)；③特異性阻滯神經(jīng)鈣內(nèi)流，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。

泌尿系統(tǒng)的應(yīng)用

減少尿蛋白：第3代雙氫吡啶類鈣拮抗劑拉西地平可減少高血壓患者尿白蛋白的排泄。

神經(jīng)性尿頻：鈣拮抗劑可使膀胱及尿道平滑肌細(xì)胞Ca²⁺內(nèi)流受阻，平滑肌松弛，膀胱蓄尿量增加，改善尿頻癥狀。

腎絞痛：鈣拮抗劑因能松弛輸尿管平滑肌，可用于治療腎絞痛。

抗衰老作用

延緩衰老：鈣拮抗劑可阻斷細(xì)胞外鈣內(nèi)流，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣庫攝鈣，維持細(xì)胞內(nèi)平衡，并可改善腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增加腦血流量，保證細(xì)胞的營養(yǎng)供給。

老年性退行性疾病：老年性癡呆的原因之一是由于人體內(nèi)鈣平衡受干擾。鈣拮抗劑作用：①阻細(xì)胞外Ca²⁺內(nèi)流，抑制線粒體Na+-Ca²⁺交換系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)，從而保證細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)定；②改善腦部微結(jié)構(gòu)、微血管系統(tǒng)的分布，改善腦血流量；③改善由衰老及神經(jīng)退行性變引起的細(xì)胞骨架改變，保證神經(jīng)元的正常結(jié)構(gòu)和功能。

呼吸系統(tǒng)的應(yīng)用

支氣管哮喘發(fā)作時(shí)支氣管收縮，液腺分泌亢進(jìn)，肥大細(xì)胞分泌、釋放炎性介質(zhì)，氣道的這種高反應(yīng)性改變與鈣離子內(nèi)流有關(guān)。應(yīng)用鈣拮抗劑可改善癥狀。

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