慢性阻塞性肺疾病急性加重期致病菌分類及耐藥分析

摘 要 目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）呼吸道感染細菌分類及耐藥情況，為臨床合理用藥和控制細菌耐藥性的發展提供參考。結論：慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸道感染，細菌感染以革蘭陰性菌為主。經驗上選擇丁胺卡那、頭孢他啶、左氧氟沙星為佳。

關鍵詞 慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌 耐藥

資料與方法

一般資料：選擇我院2005年12月～2007年12月 COPD加重期住院期間患者共328例，年齡45～81歲，男205例，女123例。診斷標準符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》^[2]。

標本采集：自然咳痰法，患者留取清晨第一口深部痰，留前用清水漱口3次，之后用力咳出（無痰或少痰的患者用10%氯化鈉液加溫45℃霧化吸入刺激排痰）^[3]。將痰放入無菌器皿內立即送檢。

致病菌培養鑒定及藥物敏感試驗：細菌鑒定到種，采用API系統，連續2次培養同一菌株為致病菌，共321株。培養采用紙片擴散法，試驗嚴格按照NCCLS法規進行，對10種抗生素：青霉素、氧哌嗪青霉素、阿莫西林/棒酸、頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢他啶、左氧氟沙星、紅霉素、丁胺卡那霉素進行藥物敏感試驗監測。

結 果

革蘭陽性菌17．1%，革蘭陰性菌占81．3%（前三位分別為肺炎克雷伯桿菌38．0%，綠膿假單胞菌18．4%，卡他布蘭漢氏菌15．0%）。主要致病菌分離情況見表1。

對所監測的10種抗菌藥物的耐藥率：肺炎克雷伯桿菌為12%～100%，綠膿假單胞菌29%～100%，卡他布蘭漢10%～92%。主要致病菌耐藥情況，見表2。

討 論

COPD是呼吸系統常見病和多發病，COPD的死亡率居所有死因的第4位。其急性加重期的治療除應用支氣管擴張藥，控制性吸氧，糖皮質激素外，抗生素的選擇應用至關重要，嚴重影響其轉歸、預后及住院時間，甚至影響生命。根據循證醫學理論，對于細菌分離的耐藥監測至關重要。要求我們應根據患者所在地的常見病原菌類型及藥敏情況，選用抗生素。

細菌的耐藥機制包括藥物修飾酶的產生而導致的耐藥、由細菌外殼通透性改變而造成的耐藥、靶分子變化而產生的耐藥^[4]。而對細菌耐藥性的控制所采取的策略包括：合理使用抗菌藥物、嚴格執行消毒隔離制度、加強藥政管理、研制新抗菌藥物、研制質粒消除劑以及抗菌藥物的“輪休”等策略^[5]。其中合理使用抗菌藥物是控制耐藥性產生的重要措施。

我們所發現的我院COPD急性加重期的病人細菌感染的主要致病菌以革蘭陰性菌為主（81．3%），前三位分別為肺炎克雷伯桿菌（38．0%）、綠膿假單胞菌（18．4%）、卡他布蘭漢氏菌（15．0%）。其中肺炎克雷伯桿菌對10種抗生素的耐藥率為12%～100%。其耐藥機制現代認為主要包括：產生β-內酰胺酶、生物被膜形成、外膜孔蛋白缺失、9yrAtparC基因變異、抗菌藥物主動外排等^[6]。卡他布蘭漢菌對青霉素耐藥率為65%，與有關文獻報道的耐藥率91．6%^[3]不一致，可能與抗菌藥物的“輪休”有關。丁胺卡那霉素對肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、卡他布蘭漢氏菌的耐藥率低，分別為12%、32%、15%。可能與丁胺卡那在本地區不廣泛應用而客觀造成抗菌藥物的“輪休”。

我院（本地區）慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸道感染細菌感染以革蘭陰性菌為主，對一、二代頭孢菌素耐藥，對丁胺卡那、頭孢他啶、左氧氟沙星敏感。經驗上選擇丁胺卡那、頭孢他啶、左氧氟沙星為佳。臨床應重視感染的病原學檢查及耐藥的監測，為臨床抗生素的選擇和預防與控制抗生素的耐藥提供幫助。

參考文獻

1 葉任高，陸再英，主編.內科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004:62.

2 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結核和呼吸雜志，2002，25:453-460.

3 穆魁津，何權瀛，主編.肺部感染學.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1996:137.

4 李繼光，主譯.抗生素及化學藥物治療.沈陽:遼寧教育出版社，2000:23-27.

5 周正任，主編.醫學微生物學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004:133.

6 王玉紅，鄧敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐藥機制研究進展.中華醫院感染雜志，2007，17(4):478.