口服心律平對(duì)過(guò)早博動(dòng)療效的臨床觀察

心律失常為常見(jiàn)的心血管疾病之一，并是影響患者預(yù)后的重要因素。近10年來(lái)，隨著新的診療技術(shù)的開(kāi)創(chuàng)以及新的藥物問(wèn)世，心律失常的基礎(chǔ)研究和臨床診斷、治療水平均有較大的提高和發(fā)展。

過(guò)早搏動(dòng)（prematurebeat）亦稱(chēng)期前收縮、期外收縮，簡(jiǎn)稱(chēng)早搏。是一種提早的異位心搏。按起源部位可分為竇性、房性、房室交接處性和室性4種。其中以室性最多見(jiàn)，其次為房性，竇性過(guò)早搏動(dòng)罕見(jiàn)。過(guò)早搏動(dòng)是常見(jiàn)的異位心律。可發(fā)生在竇性或異位性（如心房顫動(dòng)）心律的基礎(chǔ)上。可偶發(fā)或頻發(fā)，可以不規(guī)則或規(guī)則地在每一個(gè)或每數(shù)個(gè)正常搏動(dòng)后發(fā)生，形成二聯(lián)律或聯(lián)律性過(guò)早搏動(dòng)。過(guò)早搏動(dòng)可發(fā)生于正常人。但心臟神經(jīng)官能癥與器質(zhì)性心臟病患者更易發(fā)生。情緒激動(dòng)、神經(jīng)緊張、疲勞、消化不良、過(guò)度吸煙、飲酒或喝濃茶等均可引起發(fā)作，亦可無(wú)明顯誘因，洋地黃、鋇劑、奎尼丁、擬交感神經(jīng)類(lèi)藥物、氯仿、環(huán)丙烷麻醉藥等毒性作用，缺鉀以及心臟手術(shù)或心導(dǎo)管檢查都可引起。冠心病、晚期二尖瓣病變、心臟病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病、二尖瓣脫垂等常易發(fā)生過(guò)早搏動(dòng)。本文主要從臨床角度結(jié)合我們自己的一點(diǎn)體會(huì)，現(xiàn)有抗心律失常藥大多存在治療指數(shù)（中毒劑量與治療劑量的比值）較小的特點(diǎn)，不同患者因原患疾病及心律失常類(lèi)型不同，病理生理狀態(tài)各異，對(duì)抗心律失常藥物治療的反應(yīng)存在顯著的個(gè)體差異。此外，現(xiàn)有各類(lèi)抗心律失常藥不僅會(huì)引起程度不同的不良反應(yīng)，甚至還有促心律失常（proarrhythmia）的潛在危害，鑒于此，臨床應(yīng)用各類(lèi)抗心律失常藥物時(shí)，務(wù)必充分熟悉它們的臨床藥理學(xué)特征，以期合理實(shí)施藥物治療的個(gè)體化原則，達(dá)到有效控制頻發(fā)心律失常、保護(hù)心臟功能和提高生活質(zhì)量的目的。

2004年8月～2008年6月我們對(duì)48例過(guò)早博動(dòng)（早博）病人采用了口服心律平治療：①用間隔時(shí)間相等的方法給藥，8小時(shí)給藥1次，使血中的藥物濃度保持相對(duì)的恒定（稱(chēng)治療組）。②同時(shí)與間隔時(shí)間不相等的方法給藥，每日3次（稱(chēng)對(duì)照組）作對(duì)比，發(fā)現(xiàn)治療組療效好，不良反應(yīng)小，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：24例為我院住院病人，24例為我院門(mén)診病人。治療組48例，男30例，女18例。年齡29～71歲，平均52歲。心律失常類(lèi)型：頻發(fā)室早28例，頻發(fā)房早12例，室早并房早8例。病因：冠心病，22例。高血壓性心臟病6例，肥厚型心肌病2例，擴(kuò)張型心肌病4例，心肌炎12例。原因不明2例。心功能均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。同時(shí)，我們采集了與治療組日期、年齡相似，過(guò)早搏動(dòng)類(lèi)型相仿、病因相仿、用心律平劑量相仿的48例病人作對(duì)照。對(duì)照組中男26例；女22例。年齡25～69歲，平均51歲。

給藥方法：治療組用心律平100～200mg（視病情和體重而定），每8小時(shí)口服1次。住院病人在8時(shí)、16時(shí)、24時(shí)口服心律平。門(mén)診病人在6時(shí)、14時(shí)、22時(shí)口服心律平。對(duì)照組用心律平100～200mg，每日3次，在7時(shí)（早）、11時(shí)（中）、17時(shí)（晚）服用心律平。不管是治療組還是對(duì)照組在服用心律平時(shí)均停用其他的抗心律失常藥。

觀察方法：在病人服用心律平前均做了24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖。治療中視病情而定每周做心電圖3～4次，把測(cè)量和分析的結(jié)果填入觀察記錄表。治療后第14天、第28天和第56天再?gòu)?fù)查動(dòng)態(tài)心電圖，與第1次動(dòng)態(tài)心電圖相比較。用藥前后均定期做了血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：癥狀消失，早搏消失。②有效：癥狀消失或減輕，早搏減小。③無(wú)效：癥狀無(wú)改善，早搏未減少。④惡化：癥狀無(wú)改善，早搏較治療前增加70%。

結(jié) 果

結(jié)果：治療組顯效30例（6．25%），有效12例（25%），無(wú)效6例（12．5%），總有效率87．5%；對(duì)照組顯效16例（33．3%），有效12例（25%），無(wú)效18例（37．5%）惡化2例（4．1%），總有效率58．3%。治療組與對(duì)照組總有效率比較差異有顯著性（P＜0．05）。

治療組不良反應(yīng)：頭痛、口干、竇緩、竇性靜止、Q-T間期延長(zhǎng)，肝、腎功能損害各1例。對(duì)照組不良反應(yīng)：頭痛、竇緩、竇性停止、P-R間期延長(zhǎng)、QRS增寬各2例，Q-T間期延長(zhǎng)3例，頭暈、口干、腎功能損害各1例。

討 論

過(guò)早搏動(dòng)可無(wú)癥狀，亦可有心悸或心跳暫停感。頻發(fā)的過(guò)早搏動(dòng)可致（因心排血量減少引起）乏力、頭暈等癥狀，原有心臟病者可因此而誘發(fā)或加重心絞痛或心力衰竭。聽(tīng)診可發(fā)現(xiàn)心律不規(guī)則，早搏后有較長(zhǎng)的代償間歇。早搏的第一心音多增強(qiáng)，第二心音多減弱或消失。早搏呈二或三聯(lián)律時(shí)，可聽(tīng)到每2~3次心搏后有長(zhǎng)間歇。早搏插入2次正規(guī)心搏間，可表現(xiàn)為3次心搏連續(xù)。脈搏觸診可發(fā)現(xiàn)間歇脈搏缺如。

心律平屬I(mǎi)C類(lèi)抗心律失常藥，并具有輕度β受體阻滯和微弱的鈣通道阻滯作用。其主要電生理作用是阻斷心肌細(xì)胞膜鈉離子內(nèi)流。減低動(dòng)作用電位0相最大上升速率。減慢傳導(dǎo)速度，并可延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低興奮性。心律平口服后胃腸道吸收良好，服后2～3小時(shí)抗心律失常作用達(dá)峰值。作用可持續(xù)7小時(shí)以上，其血漿半衰期為3．5～4．0小時(shí)。但有人認(rèn)為其作用僅持續(xù)4～6小時(shí)。根據(jù)心律平的藥理作用特點(diǎn)，采取間隔時(shí)間相等的方法給藥是合理的。使得血藥濃度保持相對(duì)的衡定，而起到控制心律失常理想的效果。而每天3次在7時(shí)（早）、11時(shí)（中）、17時(shí)（晚）給藥不符合此藥的有效高峰期和半衰期的時(shí)間，因?yàn)?7時(shí)到第2天的7時(shí)要間隔14小時(shí)再給藥，藥物已過(guò)了3個(gè)半衰期，所以治療效果就差，觀察病人在晨間早搏較多。而上午7時(shí)到11時(shí)給藥，只間隔4小時(shí)。藥物只過(guò)了約一個(gè)半衰期，所以對(duì)照組不良反應(yīng)大，可能與給藥間隔時(shí)間短有關(guān)。每8小時(shí)給藥1次，除了病人在半夜要服1次藥比較麻煩以外，沒(méi)有其他的不足之處。在門(mén)診可以囑病人在6時(shí)、14時(shí)、22時(shí)服藥，這樣就不影響睡眠。如有條件，根據(jù)血藥濃度來(lái)調(diào)整心律平的劑量和給藥的間隔時(shí)間是最科學(xué)的。但是，目前大多數(shù)基層醫(yī)院均沒(méi)有條件測(cè)血藥濃度，所以采用心律間隔時(shí)間相等來(lái)給藥是可取的。筆者是采用每8小時(shí)給藥1次。必要時(shí)可用每6小時(shí)給藥1次，效果可能更佳。