兩種胰島素強化療法對２型糖尿病人胰島β細胞功能的影響

摘 要 目的：比較胰島素泵連續(xù)皮下輸注 (CSⅡ)和多次皮下注射治療(MSⅡ)對初發(fā) 2型糖尿患者胰島β細胞功能的影響。方法：新診斷的 2型糖尿病患者90例，隨機分為 MSⅡ組(45例)和 CSⅡ組(45例)行胰島素強化治療2周，治療前后行口服葡萄糖耐量試驗，比較血糖、胰島素、⊿I₃₀/⊿G₃₀、Homa-IR 及INS_AUC的變化。結(jié)果：兩種強化治療后空腹及餐后血糖明顯下降 (P<0．01)；胰島素水平升高(P<0．05)，⊿I₃₀/⊿G₃₀升高(P<0．01)；HomaIR降低(P<0．01)，INSAUC升高(P<0．01)，MSⅡ組更為明顯。結(jié)論：短期 CSⅡ強化治療較MSⅡ改善初發(fā) 2型糖尿病患者胰島β細胞功能更明顯。

關(guān)鍵詞 胰島素泵 強化治療 2型糖尿病

Abstract Objective:To investigate the effect of continuous subcutaneous insulin injection(CSⅡ) and multiple subcutaneous insulin injection(MSⅡ)on islet cell function at the onset of type 2 diabetes.Method:90patients were randomly divided into CSⅡ and MSⅡ groups.The patients of both groups were given intensive insulin therapy keep two weeks.Result:A significant difference existed between the two groups： the level of fasting and postprandial plasma glucose⊿I₃₀/⊿G₃₀，Homa-IR and INS_AUC. Conclusions:Short-term intensive insulin pump treatment can effectively restore or partly do the function of islet βcell than multiple subcutaneous insulin injection.

Key words insulin pump intensive therapy type 2 diabetes

資料與方法

入選標準：新診斷的2型糖尿病住院病人(符合WHO 1999年診斷標準)且空腹血糖>11．1mmol/L和(或)餐后2小時血糖>14 mmol/L。

排除標準：嚴重感染；嚴重肝、腎疾患及心功能不全；1型糖尿病;酮癥酸中毒及伴有其他影響糖代謝的疾病患者，達3級高血壓標準，并除外內(nèi)分泌疾病、肝病、藥物、應(yīng)激等因素引起的血糖升高。

2005年4月～2008年2月連續(xù)住院的初發(fā)2型糖尿病患者90例，男48例，女42例；年齡32～64歲，平均43．8±8．6；體重指數(shù)22±2．9kg/m2。隨機分為胰島素泵治療組(CS Ⅱ組)、多次皮下注射胰島素組(MSⅡ組)，每組45例。完成試驗者共88例，其中CSⅡ組完成45例，MSⅡ組完成43例。兩組患者入選時無論年齡、BMI、HbAlc， FBG還是PG2h差異均無顯著性(P>0．05)。

方法：所有患者均給予糖尿病飲食及運動指導(dǎo)治療。入組患者初始均予檢測OGTT、胰島素釋放試驗、糖化血紅蛋白等。CSⅡ組：每日胰島素總量的50%為基礎(chǔ)值，余三餐前劑量(Bolus)給予；MDⅡ組：采用諾和銳與諾和靈N胰島素，分別于三餐前及睡前皮下注射，并視血糖情況調(diào)整胰島素用量。兩組均監(jiān)測末梢指尖血糖，空腹、三餐后2時及凌晨3時，每日5～7次。血糖控制達標持續(xù)2周后停用胰島素24小時(達標血糖控制定義為：空腹血糖﹤6．1mmol/L，餐后2小時血糖﹤7．8mmol/L)，復(fù)查OGTT及胰島素釋放試驗等指標。當末梢血糖≤3．9mmol/L，無論有無癥狀均定義為低血糖。

統(tǒng)計學方法：胰島素抵抗指數(shù)(Homa-lR)=空腹血糖×空腹胰島素/22．5；⊿I₃₀/⊿G₃₀=［(I₃₀-I₀)/(G₃₀-G₀)］；OGTT胰島素曲線下面積(INS_AUC)=0．5×I₀+I₃₀+I₆₀+I₁₂₀+0．5×I₁₈₀；計量資料以均數(shù)±標準差X±S表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，統(tǒng)計軟件為SPSS15．0。

結(jié) 果

CSⅡ組和MSⅡ組患者治療前的臨床資料比較，兩組患者的年齡、體重指數(shù)(BMI)、治療前血糖濃度、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)(Homa-lR)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。兩組經(jīng)胰島素強化治療后血糖明顯降低，空腹及餐后血糖治療前后組內(nèi)比較有統(tǒng)計學差異(P<0．001)；空腹、餐后血糖及糖化血紅蛋白治療后兩組間沒有統(tǒng)計學差異(P＞0．05)。

CSⅡ組治療前后⊿I₃₀/⊿G₃₀差異有顯著性(P<0．05)，INS_AUC差異有顯著性(P<0．001)；Homa-lR差異有顯著性(P<0．05)，見表1。MSⅡ組治療前后INS_AUC差異有顯著性(P<0．01)，而⊿I₃₀/⊿G₃₀和HomalR差異無顯著性(P>0．05)，見表2。分別經(jīng)過CSⅡ和MSⅡ治療2周后，⊿I₃₀/⊿G₃₀差異有顯著性(P<0．05)， INS_AUC差異無顯著性(P>0．05)，Homa-lR差異無顯著性(P<0．05)。CSⅡ組住院期間發(fā)生低血糖次數(shù)為18例次，平均低血糖發(fā)生率為1．6%，而MSDⅡ組發(fā)生低血糖次數(shù)為35例次，平均低血糖發(fā)生率為3．9%，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．01) 。

討 論

傳統(tǒng)的胰島素多次皮下注射方法無法提供類似生理性基礎(chǔ)胰島素，要獲得滿意的血糖控制就要加大胰島素用量，故容易使患者發(fā)生低血糖，而胰島素泵可模擬生理性胰島素分泌模式，提供持續(xù)24小時的基礎(chǔ)胰島素輸注，有效抑制肝糖輸出，從而使血糖基線平穩(wěn)下降，且餐前大劑量可快速抑制餐后血糖高峰，從而更易獲得穩(wěn)定的血糖控制。故低血糖發(fā)生率明顯較低，血糖變異性小。可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制，最大程度地逆轉(zhuǎn)高血糖毒性作用，改善胰島素第一時相分泌功能及胰島素抵抗。另推測可能還有更深層次的原因，如：由于它模擬的生理性脈沖式分泌模式可以恢復(fù)或部分恢復(fù)糖尿病患者紊亂的基礎(chǔ)分泌模式；胰島素泵提供的胰島素降糖模式可能與正常的降糖模式相吻合，出現(xiàn)“生物共振”，更有利于胰島細胞的功能改善，從而獲得了更佳的治療效果。這些有待進一步研究證實。

參考文獻

1 祝方，紀立農(nóng)，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗.中國糖尿病雜志，2003，11:5-9.

2 Purrello F，Rabuazza A M.Metabolic factors that affect beta-cell function and survival. J Diabetes Nutr Metab，2000，2:84.