左－卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療維持性血透患者貧血

左-卡尼汀可增進促紅細胞生成素治療維持性血透患者貧血的療效。通過左-卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療維持性血透患者貧血也得到同樣結(jié)論，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

對象與分組：選擇維持性血液透析患者34例；年齡18～71歲，平均51.5±4.6歲；男18例，女15例。按病因分類：慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病5例，高血壓腎病1例，多囊腎3例，慢性間質(zhì)性腎炎2例，梗阻性腎病2例。隨機將34例患者分成兩組，即治療組和對照組各17例。所有患者血液透析時間在6個月以上，血紅蛋白60g/L以上，均給予碳酸氫鹽透析，透析器采用費森尤斯聚砜膜F6，均不復(fù)用，每周透析2～3次，每次4～5小時。兩組在年齡、性別、透析方法、透析劑量、血紅蛋白、血肌酐濃度等方面無統(tǒng)計學差別。

方法：兩組患者均給予促紅細胞生成素3000IU/次，每周2～3次于血液透析后皮下注射，同時常規(guī)服用鐵劑、葉酸及維生素。治療組給予左-卡尼汀1g于每次透析結(jié)束時靜脈注射，連續(xù)12周。治療期間所有患者均未使用靜脈鐵劑和輸血，無器官出血及明顯的感染情況。治療后分別檢測兩組患者的血紅蛋白、血細胞比容、血肌酐、尿素氮、血總蛋白、白蛋白并連續(xù)記錄12周。禁食12小時后清晨7～8時留取的靜脈血。

統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)以X±S表示。

結(jié) 果

治療組和對照組均治療12周后，治療組治療后的血紅蛋白、血細胞比容較對照組治療后有顯著增高（P＜0.05）；而血肌酐、尿素氮、血總蛋白、白蛋白無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表1。

討 論

貧血是慢性腎功能衰竭患者主要并發(fā)癥之一，在終末期腎病患者中貧血普遍存在，貧血的嚴重程度直接與終末期腎病患者的死亡率相關(guān)，血紅蛋白水平的提高能有效改善患者的生活質(zhì)量、運動能力、減輕左心室肥厚及擴張，提高認知功能、性功能、免疫反應(yīng)，改善營養(yǎng)狀態(tài)、良性調(diào)整睡眠模式等^[1]。終末期腎病患者貧血的主要原因是由于腎臟分泌促紅細胞生成素的減少，引起促紅細胞生成素缺乏，補充促紅細胞生成素成為治療腎性貧血的一項最主要的治療手段。促紅細胞生成素的廣泛應(yīng)用，徹底改善了終末期腎病患者尤其是血液透析患者的貧血狀態(tài)，有效延長了透析病人的生存期。然而，在臨床上我們也發(fā)現(xiàn)，有部分患者在應(yīng)用促紅細胞生成素的過程中，出現(xiàn)了對促紅細胞生成素反應(yīng)性下降的情況，尤其是在血透患者當中，伴隨著透析時間的延長，部分病人出現(xiàn)對促紅細胞生成素的低反應(yīng)性，排除純紅細胞發(fā)育不良、鐵缺乏、感染、甲狀旁腺功能亢進、溶血等原因，有資料顯示，檢測這部分病人的血中肉堿水平，發(fā)現(xiàn)普遍顯示低水平的肉堿。

左-卡尼汀是一種廣泛存在于原核和真核細胞中的小分子物質(zhì)。許多研究表明該藥可改善患者體力下降、肌病、低血壓和貧血等并發(fā)癥，能有效改善患者食欲，改善心功能，減少透析過程中肌肉痙攣的發(fā)生，增強透析耐受性。新近國內(nèi)一些血透中心研究顯示，左-卡尼汀還能降低血清甘油三酯、極低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇及其亞組分HDL2-C水平，有效改善維持性血透患者的脂質(zhì)代謝異常。左-卡尼汀在體內(nèi)的主要功能是參與游離脂肪酸的氧化，它作為脂肪酸代謝的重要輔助因子，對維持機體正常的脂質(zhì)代謝發(fā)揮重要作用。脂肪組織中的甘油三酯經(jīng)過脂肪動員后分解成脂肪酸和甘油，供其他組織利用。脂肪酸必須通過左-卡尼汀的作用才能進入線粒體膜進行β氧化，產(chǎn)生三磷酸腺苷供能。維持性血液透析患者由于食物攝入的減少，體內(nèi)左-卡尼汀合成不足和透析清除增加等原因，導(dǎo)致左-卡尼汀普遍缺乏，妨礙了細胞內(nèi)脂肪酸的正常代謝。補充左-卡尼汀可增加線粒體轉(zhuǎn)運游離脂肪酸，清除線粒體內(nèi)有毒性的脂肪酸代謝產(chǎn)物，維持線粒體內(nèi)酶的活性，促進脂肪酸代謝后脂肪酰基的清除，維持慢性維持性血透患者脂肪酸正常的β氧化^[2]。發(fā)現(xiàn)左-卡尼汀與促紅細胞生成素聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高血紅蛋白、血細胞比容水平，與單用促紅細胞生成素的患者比較，能更快地糾正腎性貧血，減少促紅細胞生成素的需求量，究其原因，可能是由于左-卡尼汀減少了紅細胞長鏈酰基肉堿的積聚，改變了紅細胞膜的脂質(zhì)成分，增加了紅細胞的穩(wěn)定性，延長了紅細胞的壽命^[3]。

總之，對維持性血透患者常規(guī)補充小劑量的左-卡尼汀，不僅可改善維持性血透患者透析過程中肌肉痙攣、低血壓、心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高透析耐受，改善肌無力、食欲等情況，而且可有效提高患者對促紅細胞生成素的反應(yīng)性，能更好地改善透析患者的貧血狀態(tài)，較早地實現(xiàn)血透患者血紅蛋白目標值。

參考文獻

1 王梅，主譯.牛津臨床透析手冊，第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社:301-308.

2 蘇海華，姜埃利，等.左-卡尼汀對維持性血液透析患者脂質(zhì)代謝的影響，2008，6:261-263.

3 劉遠站.左-卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療維持性血液透析患者貧血和營養(yǎng)不良.臨床醫(yī)學，2006，26:28-29.