利培酮口服液與氯氮平治療精神分裂癥對照研究

利培酮口服液作為利培酮的新型制劑，對精神分裂癥的療效、耐受性和依從性都很好。本研究對利培酮口服液與氯氮平治療以陽性癥狀為主的精神分裂癥進行隨機對照研究，報告如下。

資料與方法

一般資料：2006年8月～2008年1月我院住院患者，符合《中國精神障礙分裂與診斷標準》第4版中精神分裂癥診斷標準。陽性癥狀量表（SAPS）≥60分，且至少有1個分量表分＞3分；排除嚴重器質性疾病、酒或藥物濫用者；治療期間禁用其他抗精神病藥物，患者及家屬均知情同意。

本組共106例患者，按入院順序分層隨機法分為利培酮口服液組和氯氮平組各53例。因療程不足，利培酮口服液組脫落5例，氯氮平組脫落7例，共完成94例。利培酮口服液組48例，男36例，女12例；年齡20～50歲，平均28．6±7．6歲；病程2～60個月，平均18．1±7．6個月。氯氮平組46例，男30例，女16例；年齡18～52歲，平均29．6±8．3歲；病程1～60個月，平均16．8±7．0個月。兩組以上各項差異均無顯著性(P＞0．05)。

治療方法：利培酮口服液起始劑量1mg/日，漸增至4～6mg/日，平均4．9±0．5mg/日；氯氮平組起始劑量為50mg/日，漸增至400～600mg/日，平均525．1±30．7mg/日，療程8周。有錐體外系反應者給予苯海索，心動過速者給予阿替洛爾。SAPS減分率≥60%為顯著進步，≥30%為進步，≤30%為無效。

統計方法：運用SPSS11．0軟件包，進行X²檢驗或t檢驗．

結 果

兩組起效時間比較：利培酮口服液組在治療1周內起效9例，2周內23例，3周內32例，4周內40例；氯氮平組依次為5、12、24、32例。在治療2周內起效者以利培酮口服液組顯著為多(X²=4．57，P＜0．05)，平均起效時間11．2±5．2天，較氯氮平組16．3±7．8天顯著為快(t=2．03，P＜0．05)。

兩組療效比較：利培酮口服液組痊愈22例，顯著進步16例，進步6例，無效4例，有效率91．7%，顯效率79．2%；氯氮平組分別為痊愈14例，顯著進步20例，進步6例，無效6例，有效率86．9%，顯效率73．9%。痊愈者以利培酮口服液組顯著較多(P＜0．05)。

兩組SAPS評分比較：治療前兩組SAPS總分和分量表分差異無顯著性(P＞0．05)，治療后兩組平分均顯著下降(P＜0．01或P＜0．05)，有部分項目評分如幻覺、妄想等利培酮口服液組較氯氮平組均顯著為低（P＜0．05)，表明對某些陽性癥狀在療效方面利培酮口服液組較氯氮平組療效較好。

討 論

利培酮為苯丙異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成分利培酮是一種具有獨特性質的選擇性單胺拮抗劑，它與5-HT2(5-羥色胺) 受體和多巴胺D2 受體有很高的親和力。利培酮也能與α₁-腎上腺素受體結合，并且以較低的親和力與H1-組胺受體和α2-腎上腺素受體結合。利培酮不與膽堿能受體結合。利培酮是強有力的D2 拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀， 但它引起的運動功能抑制以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系不良反應的可能，并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。由于本品具有α受體阻斷作用，因此在用藥初期時，有可能會發生（體位性）低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病) 應慎用本品，劑量應按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發生血壓過低現象，應考慮減少劑量。有報道表明，錐體外系癥狀的發生是遲發性運動障礙發展的風險因素，而與其他傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。因此與同類藥物相比，本品引發遲發性運動障礙發生的風險較低。如果出現遲發性運動障礙的癥狀，可考慮暫停使用所有的抗精神病藥。

為觀察利培酮口服液對以陽性癥狀為主的精神分裂癥的療效，本研究用SAPS進行觀察，結果顯示，利培酮口服液組的痊愈明顯高于氯氮平組。利培酮口服液起效快，從SAPS評分看，利培酮口服液組在治療1周時，妄想和總分的減分較氯氮平組顯著，治療2周時，妄想等陽性思維障礙和總分的減分較氯氮平組顯著，提示利培酮口服液和氯氮平對以陽性癥狀為主的精神分裂癥都有較好的療效，但以前者療效為顯著。

氯氮平的一系列不良反應（鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動過速。常見食欲增加和體重增加。可引起心電圖或腦電圖改變或癲癇發作，也可引起血糖增高。嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染。），明顯影響了它的臨床應用。尤其是過度鎮靜、粒細胞缺乏、體重增加和心電圖異常等問題對患者身心的嚴重影響，使大多數臨床治療學家不支持氯氮平作為一線藥物使用。

理想的治療精神分裂癥急性期治療的藥物要求其能快速控制興奮、激惹癥狀，首次給藥即可見效；具有多種劑型，便于臨床用藥；患者依從性好；藥物不良反應小，耐受性好。利培酮口服液作為新型抗精神病藥，起效快，療效佳。劑型是藥物使用的必要方式，也是藥物向體內轉運的起點，劑型與藥效相關。一種藥物可以制成多種劑型，而產生不同的吸收速度、起效時間、達峰時間和作用持續時間。以水性溶液方式給予的藥物，由于無需崩解和溶出過程，其吸收要遠比那些以固體劑型給予的藥物快得多。口服給藥后，藥物的吸收可以發生在從口腔到直腸內各種各樣部位。通常藥物沿消化道吸收的位置越高，則起效越快。藥物劑型與制劑療效密切相關，可應用藥效學方法與指標研究比較不同劑型對藥物療效發揮的影響。一項對精神病急性期管理的藥代動力學研究表明，利培酮口服液的血漿濃度達峰時間僅為1小時。同時利培酮口服液無過度鎮靜作用，能有效地提高患者生活質量和服藥依從性，特別是對患者服藥不依者和難治性精神分裂癥，更有優勢。從而降低復發率，在精神分裂癥治療指南中已經把利培酮作為治療精神分裂癥的首選藥物。