帕羅西汀合并小劑量喹硫平治療抑郁癥的臨床觀察

摘 要 目的：觀察帕羅西汀合并小劑量喹硫平治療抑郁癥的臨床療效和安全性。方法：70例抑郁癥患者隨機分成帕羅西汀組和帕羅西汀合用喹硫平組。共觀察8周，于治療前，治療后1、2、4、6、8周末采用漢密頓抑郁量表，不良反應量表評定療效及不良反應，并隨訪1年。結果：帕羅西汀合用小劑量喹硫平組療效顯著，合用組與單用組的顯效率分別為57.57%和71.90%，差異有顯著性。結論：帕羅西汀合用小劑量喹硫平治療抑郁癥起效快，可提高療效，并能迅速改善睡眠障礙和焦慮/軀體化癥狀，對復發率無明顯影響。

關鍵詞 喹硫平 帕羅西汀 抑郁癥

已有研究發現^[1-2]非典型抗精神病藥物對抗抑郁藥有增效作用。近年來已有研究報道抗抑郁藥合用喹硫平能提高抗抑郁療效，為驗證此觀點，本文采用帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療抑郁癥，并對其療效進行了觀察，現報道如下。

資料與方法

入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）^[3]抑郁癥的診斷標準；②年齡20～45歲；③未服用抗抑郁藥或抗精神病藥的抑郁癥患者；④入組時漢密頓抑郁量表^[3]總分≥20分；⑤無嚴重軀體疾病，無合并其他疾病；⑥無酒精或藥物濫用，非妊娠、哺乳期婦女。共入組70例，隨機分為兩組。合用組35例，男18例，女17例；年齡22～45歲，平均31.85±7.84歲；病程2～6個月，平均3.65±2.34個月，中位為3.2個月；單用組35例，男20例，女15例；年齡20～42歲，平均年齡32.04±6.84歲；病程1～7個月，平均2.76±1.65個月，中位2.7個月。治療第1周共有5例因藥物不良反應脫落（單用組2例，合用組3例）。

給藥方法：單用組用帕羅西汀，開始劑量為10mg/日，后根據病情調整，最高劑量為40mg/日，有睡眠障礙者可合用阿普唑侖0.4～0.8mg/晚；合用組帕羅西汀用法同前，最高達40mg/日，在治療開始同時加用喹硫平，開始劑量為25mg/日，最大劑量達200mg/日，療程8周。

評定工具：在治療前和治療后1、2、4、6、8周末，分別由1名副主任醫師和1名住院醫師進行HAMD及治療時出現的癥狀量表（TESS）^[4]評定。評定者一致性檢驗的平均相關系數為0.88。患者出院后隨訪1年登記復發人數。

療效判定：用HAMD減分率評定臨床療效，減分率計算方法：減分率（%）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，療效分4級，規定HAMD減分率≥75%痊愈，50～74%顯著進步，25～49%進步，<25%無效。

結 果

單用組的顯效率（痊愈+顯著進步）為57.57%，合用組的顯效率為71.90%，兩組差異有顯著性。見表1。

治療前兩組間HAMD評分差異無顯著性。在1、2、4周末，兩組HAMD評分差異有顯著性，第6、8周末兩組HAMD評分差異無顯著性。合用組在治療第1周末與治療前相比較HAMD評分差異有顯著性，而單用組在第2周末差異才有顯著性。見表2。

討 論

情感障礙的單胺學說認為^[5]：抑郁癥的發病與腦內5-羥色胺（5-HT）功能低下有關，而非典型抗精神病藥喹硫平具有5-HA2A受體阻斷作用，能提高突觸間隙5-HT濃度，并對其他一些受體亞型也具有較強的藥理活性，因此喹硫平與抗抑郁藥合并治療抑郁癥可能療效會更好。在本研究中，我們發現兩組在顯效率，治療后1、2、4周末HAND評分有顯著性差異，合用組優于單用組；合用組HAMD評分在第1周末就與治療前差異有顯著性，而單用組HAMD評分在第２周末才與治療前差異有顯著性，這就說明合用喹硫平治療抑郁癥有顯著療效且起效快^[6]。與單用組相比，合用組在改善睡眠和焦慮/軀體化癥狀方面要快，提高治療的依從性，讓病人更好的配合治療。在整個研究過程中，不良反應較輕，沒有發現1例嚴重不良反應，如粒細胞細胞缺乏、嚴重肝損害等。

參考文獻

1 Nemeroff CB.Use of atypical antipsychotics in refractory depression and anxiety.J Clin Psychiatry，2005，66(8):13-21.

2 閆景新.氯氮平治療難治性抑郁癥雙盲對照觀察.臨床精神醫學雜志，2001，11（3）：170-171.

3 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準.濟南:山東科學技術出版社，2001:83-90.

4 張明圓.精神科評定量表手冊.長沙:湖南科學技術出版社，1993:122-203.

5 Banasr M，Hery M，Printemps R，et al.Serotonin-induced increases in adult cell proliferation and neurogenesis are mediated through different and common 5-HT receptor subtypes tricular zone. Neuropsychopharmacology，2004，29(3):450-460.

6 Michael E，Thase.What role do antipsychotic drugs have in treatment resistant depression.Clin Psychiatry，2002，63(2): 95-103.