小劑量反應停聯合化療治療多發性骨髓瘤的臨床研究

摘 要 目的：探討小劑量反應停聯合化療治療多發性骨髓瘤(MM)的臨床療效。方法：治療組小劑量反應停(50～200mg/日)聯合化療，對照組常規化療，對其臨床療效進行對比分析。結果：治療組nCR 2例，PR 10例，ORR 60%；對照組nCR 1例，PR 8例，ORR 30%。治療組療效優于對照組且具有統計學意義，治療過程中無不能耐受的不良反應。結論：小劑量反應停增加化療的療效。

關鍵詞 多發性骨髓瘤 反應停 治療

AbstractObjectives:To approach the clinical effect of low dose thalidomide combind with chemotherapy in multiple myeloma(MM) treatment.Methods:20 patients with MM received the treatment of low dose thalidomide(50～200mg/d)which combined with the standard chemotherapy(VAD or MP) as the treatment group;30 patients with MM received the treatment which only include the standard chemotherapy(VAD or MP) as the contradistinction group. Results:The ORR of the treatment group was 60%，2 patients got nCR，10 patients got PR；The ORR of the contradistinction group was30%，1 patients got nCR，8 patients got PR.The treatment group was better than the contradistinction group，which possess the statistical significance.During the treatment all the patient could tolerant side effect.Conclusions:Low dose thalidomide combind with chemotherapy can be used as a better choice in multiple myeloma treatment.

Key wordsmultiple myeloma;thalidomide;therapy

多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是一種起源于骨髓單克隆漿細胞的惡性腫瘤性疾病，約占全部惡性腫瘤的1%，血液惡性腫瘤的10%。傳統常規化療易出現耐藥或復發。目前反應停已在臨床治療中被采用并有一定療效，被視為多發性骨髓瘤患者的新希望^[1]。本院應用小劑量反應停聯合化療治療多發性骨髓瘤已取得一定療效，現報道如下。

資料與方法

一般資料：從2000～2007年共有50例MM患者進入本研究。治療組：為小劑量反應停聯合化療組，共20例，年齡26～77歲，男12例，女8例。10例為初治，10例為復治，曾應用MP(馬法蘭、強的松)、VAD(長春新堿、阿霉素、地塞米松) 化療1～2療程。對照組：為常規化療方案治療組，共30例，年齡38～74歲，男18例，女12例。診斷及分期參照WHO診斷及分期標準^[1] 。

治療方法：治療組應用小劑量反應停，每日50～200mg，聯合常規化療方案MP或VAD化療。持續用藥時間8～128周不等，其中持續12周以上者18例。對照組采用MP或VAD方案化療。

療效判定方法：根據文獻療效判定標準分為完全緩解(CR)、接近完全緩解(nCR)、部分緩解(PR)、疾病穩定（SD)、疾病進展（PD)、總有效率（ORR)，ORR=PR+nCR+CR。

統計學處理：兩組間的緩解率、有效率及兩組間療效指標的比較采用X²檢驗。

結 果

治療組20例中nCR 2例，PR 10例，ORR 60%；對照組30例中nCR 1例，PR 8例，ORR 30%。治療組療效優于對照組，無不能耐受的不良反應，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)(見表1)、治療組與對照組主要指標比較(見表2)。

不良反應：治療組不良反應輕微，無患者因無法耐受而停藥，有5例患者出現便秘，3例頭暈，3例嗜睡，無肝、腎功能損害較前加重的情況，無患者出現靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism VET）。對照組12例患者出現便秘，腹脹8例，腹痛4例，下肢水腫4例。

討 論

多發性骨髓瘤作為血液系統惡性腫瘤之一，至今仍被視為不可治愈疾病。雖然傳統聯合化療可獲得70%有效率，但在治療過程中有可能發生耐藥現象而致病情進展。近年來應用反應停治療多發性骨髓瘤取得了很大進展。反應停治療多發性骨髓瘤機制尚不明確，可能通過以下5種機制對多發性骨髓瘤細胞直接或間接起作用：①反應停有抗血管新生的作用，降低血管內皮生長因子的血濃度，減少瘤細胞的血液供應，減少瘤細胞的增殖；②可直接作用于骨髓瘤細胞和（或）基質細胞，抑制其生長；③調節細胞表面黏附因子及影響其相互作用而改變瘤細胞的生存；④能影響瘤細胞的分泌，并改變其生物活性；⑤作用于T淋巴細胞發揮免疫調節作用。

隨著MM治療的不斷完善及進展，在治療過程中不斷要求以最小的不良反應獲取最大療效。我院對20例MM 患者采用小劑量反應停聯合化療治療，較對照組療效有明顯提高且具有統計學意義。由于應用小劑量反應停治療，減少了不良反應的發生率，患者在治療過程中均能夠耐受，保證長期用藥的完成。

總之，小劑量反應停聯合化療治療MM不但能夠獲得與大劑量反應停同等療效，而且較單用常規化療療效提高，并且減少了不良反應，為MM的治療提供了一種新方法。

參考文獻

1 YAO EG，LIN FR，GUO XN，et al.The diagnose and therapy of m alignant hematologic disease，the first edition.Beijing.The people surgen general publishing company，2004:274-277.