樂度治療１５２例小兒急性水樣腹瀉臨床觀察

摘 要 目的：觀察樂度（消旋卡多曲）治療小兒急性水樣腹瀉的療效及安全性。方法：篩選152例急性水樣腹瀉小兒，隨機分成3組，①組給予消旋卡多曲穎拉治療；②組給予必奇+金雙歧治療；③組給予樂度+必奇+金雙歧治療。結果：用藥前后大便次數及大便性狀的評分三組間差異無顯著性（P>0．05)，臨床改善率、綜合療效率及不良反應發生率亦無顯著性差異（P>0．05)。結論：樂度是一種有效、安全的治療小兒急性水樣腹瀉藥物。

關鍵詞 樂度 急性水樣腹瀉 安全性

資料與方法

觀察時間：2003年12月～2007年12月。入選標準：年齡3個月～4歲門診或住院患兒，男女不限，患兒出現以下癥狀：水樣便，大便次數＞3次/日。

治療過程中三組中共有8例按剔除標準被剔除，最終三組中共144例患兒屬合格病例參與研究。其中：①組共53例，男31例，女22例，0～1歲以下18例，1～4歲35例；②組共48例，男26例，女22例，0～1歲以下18例，1～4歲30例；③組共43例，男28例，女15例，0～1歲以下17例，1～4歲26例。三組間性別、年齡相比，P均＞0．05，差異無顯著性。

排除標準：黏液膿血便，或伴有里急后重；48小時內接受過抗生素或抗腹瀉藥物；對樂度過敏，有心、肝、腎功能不全或凝血功能障礙的患兒；依從性差，難以完成治療的患兒；患有腹瀉以外的其他疾病，正在藥物治療，可能影響試驗藥物觀察的患兒。

剔除標準：24小時內出現黏液膿血便者；有效的病例因故中斷治療而無法評價療效；未按規定劑量、次數、療程服藥的病例或因其他原因致資料不完整，影響結果判斷的病例；服藥過程中因出現其他疾病而影響藥效觀察的病例。

以排除標準選擇152例患兒參與了此項研究，將其隨機分成三組：①組給予消旋卡多曲治療；②組給予必奇+金雙歧治療；③組給予樂度+必奇+金雙歧治療。

給藥方法及療程：給藥途徑、劑量：①組樂度每次1． 5mg/kg，3次/日，口服，按推薦劑量表使用，溫開水餐前沖服。②組必奇1歲以下每次1/3袋，3次/日；1～4歲幼兒1/2袋，3次/日，用溫開水沖服，餐前服用。③組金雙歧0～1歲每次1片，2次/日，1～4歲每次2片，2次/日。療程6天。

聯合用藥的規定：①試驗期間禁用其他止瀉藥（包括胃腸蠕動抑制劑、收斂中藥）；②有脫水及水電解質紊亂者，可用靜脈補液，以糾正腹瀉引起的脫水、水電解質紊亂等。

觀察項目：試驗期間研究者詳細觀察患兒癥狀、體征變化，并按觀察表要求準確記錄。主要觀察大便次數、性狀、量；不良反應：嗜睡、皮疹、便秘、惡心、嘔吐、腹痛等；一般項目：精神狀態、血壓、脈搏、體溫、呼吸等；血常規及大便常規。

癥狀評分標準：大便次數：0分，1～2次；1分，3～4次；2分，5～6次；3分，7次。大便性狀：0分，成形軟便；1分，稀糊狀便；2分，蛋花湯樣便；3分，水樣便。

臨床療效判斷：根據大便次數和性狀、大便量3項臨床癥狀評分的總計分的變化情況。改善率=（治療前總計分-治療后總計分）/治療前總計分×100%。療效判定標準：根據1998年修訂的中國腹瀉病診斷治療方案。

統計分析：以STATA7．0統計軟件分析數據。

結 果

耐受性：治療過程中有14例患兒出現治療不良反應，出現嘔吐：①組4例，②組3例，③組6例。

用藥前后大便次數及大便性狀間的比較：經統計學分析，用藥前三組間大便次數及大便性狀評分差異均無統計學意義（P>0．05)，表明三組隨機分組合理；藥物治療后，三組大便次數及大便性狀均比治療前明顯好轉，且三組病程基本一致，用藥前與用藥后各天間比，P均＜0．05，在治療1～4天內，三組患兒大便次數及大便性狀在漸漸恢復正常，而至用藥后第5、6天已完全恢復正常。同時對治療后各天大便次數及大便性狀評分三組間進行了比較，結果三組間差異亦均無統計學意義。

三組用藥后改善率比較：①、②、③三組用藥其改善率分別為81．3%，89．5%，84．6%，三組間比較差異無顯著性（P>0．05，）。

三組綜合療效比較：①、②、③三組顯效的分別為28、28、25例，占各組總例數的60．9%、71．8%、71．4%；有效分別為14、10、9例，占各組總例數的30．4%、25．6%、25．74%；無效分別為4、1、1例，占各組總例數的8．7%、2．6%、2．9%，差異無顯著性（P<0．05)。

討 論

急性腹瀉是世界范圍內嬰幼兒的一種常見的疾病。口服度樂已被證實是治療兒童和成人腹瀉的一種安全有效的方法。它通過防止腸道中的內源性腦啡肽被破壞，而發揮抗腹瀉作用，最終達到減少腸道水、電解質分泌，而又不對腸蠕動產生明顯影響的目的。金雙歧有利于調節腸道菌群平衡，直接補充人體正常生理細菌，抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害的細菌。必奇與消化道黏液結合，吸附病毒、病菌及其毒素，鰲合膽鹽，增強腸黏液的質量。能有效縮短病程，減少便次，并具有很好的安全性。

此項隨機的、平行的、控制的研究結果中對于治療嬰幼兒急性水樣腹瀉，樂度顆粒耐受性良好，僅有3例患兒出現輕微且短暫的治療不良反應，樂度安全性較好。三組病例在年齡、性別、病程、病情輕重程度上差異無統計學意義，為本研究順利完成奠定了基礎。治療前后三組間臨床改善率和綜合療效率差異無統計學意義，進一步說明了三組藥物治療嬰幼兒急性水樣腹瀉病程一致，療效差異不明顯。臨床實踐中，兒童口服用藥依從性較差，多種藥物聯合應用，臨床帶來諸多不便。本研究結果提供的統計分析數據表明，樂度單獨應用于治療嬰幼兒急性水樣腹瀉是一種非常有前景的、有效的、安全的藥物之一，如有更多嚴格設計的、多中心、大樣本的隨機對照試驗將可能更進一步驗證和支持本研究結果。