納洛酮可用于酒精及其他鎮靜催眠藥中毒的解救

資料與方法

自2006年6月～2008年7月，共收治我刀診搶救酒精中毒患者20例及鎮靜催眠藥中毒患者10例，對其中20例酒精中毒患者并沒有采用常規的催吐、洗胃、輸液，脫水利尿維持電解及酸堿平衡，通暢氣道給氧，保護肝腎功能等操作。而只是立即給予鹽酸納洛酮注射液后30分鐘～1小時后，癥狀明顯好轉，以至治愈。

對收治的鎮靜催眠藥中毒的10例中，年齡12～60歲，其中男6例，女4例。10例患者中鎮靜催眠藥的服用量為30～300片，服藥后至就診時間為1～10小時，就診時有意識狀態的6例，中度昏迷2例，昏迷嗜睡2例。

將就診時有意識狀態改變的4例定為鹽酸納洛酮治療組，另6例作為常規治療對照組。

治療方法及經過：所有患者均常規催吐、洗胃、輸液、脫水利尿維持電解質及酸堿平衡，通暢氣道給氧，保護肝腎功能，必要時給予升壓藥、呼吸興奮劑。治療組接診后，立即給予鹽酸納洛酮注射液，然后，再進行常規的催吐、洗胃、輸液、脫水和利尿，維持電解質和酸堿平衡，通暢氣道和給氧。

結 果

所有患者全部治愈，治療組清醒時間1～6小時，對照組神志清醒，時間2～25小時，未見任何并發癥及不良反應。

討 論

鎮靜催眠藥是一種特殊性安定受體激動劑。中樞抑制性神經氣γ-氟基丁酸（GABA）能神經末梢的突觸后膜上有高親合力的特異結合特點苯二氮類受體，該受體在大腦皮層的分布密度最高，其次為邊緣系統和中腦，腦干和脊隨的密度較低，這種分布狀況和GABA受體分布基本一致。GABA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個a和兩個BII單位組成氯離子通道，此即GABA受體苯二氮類受體，氯離子通道大分子復合體，在GABA受體的B-II單位上有GABA受點，當與GABA結合時，氯離子通道開放，氯離子隨通道白細胞外流向細胞內，使神經細胞發生超極化而產生抑制作用。在a亞單位有苯二氮類受體，當與地西泮等苯二氮類藥物結合時，可通過促進GABA與GABA受體結合，使氯離子通道開放的頻率增加，氯離子內流增多，使神經細胞超極化，但并不延長氯離子通道開放時間，也不增大氯離子內流，苯二氮類藥物與苯二氮類受體結合后也不能使氯離子通道開放。也就是說，激動中定受體能增強GABA對氯離子通道的門控作用，使突觸過度極化，最終增強GABA介導的中樞神經系統的抑制作用。

體內存在著“抗痛系統”由腦啡肽神經元，腦啡肽和阿片受體組成，腦啡肽神經元受到某種刺激后，所釋放的腦啡肽與阿片受體結合，調控痛覺，維持正常痛閾，發揮生理性止痛作用。阿片類鎮痛藥是一類阿片受體激動劑，激活“抗痛系統”阻斷痛覺傳導，而產生強大的中樞性鎮痛作用。

阿片受體在腦分布廣泛但不均勻。脊髓膠質區丘腦內側腦室及導水管周圍灰質區域的阿片受體密度較高，這些區域與疼痛刺激的傳入，痛覺的整合及感受有關的神經結構。受體密度離高的邊緣系統及藍斑核與精神情緒活動有關，中腦曾前核的阿片受體與瞳孔有關，延腦弧來核的阿片受體與嗎啡的呼吸抑制和鎮咳，中樞交感張力的降低有關，腦干極后區弧來核，迷走神經背核等的阿片受體與胃腸道活動有關。此外，腸肌本身也有阿片受體分布，其中某些受體還可再分為若干亞型腦內存在著內源性阿片樣物質，現已發現有甲硫氨酸腦啡肽，亮氟酸腦啡肽和內啡肽，如β-內啡肽和強啡肽等近20多種與阿片類相似的內源性啡肽，統稱為阿片樣肽。各種內阿片肽對不同型阿片受體的親合力不同，各型受體激動時的效應也有差異。內阿片肽可能是一種神經遞質或神經調質，起痛覺感受的調控，或內源性鎮痛系統以及調節心血管及胃腸功能的作用，如疼痛刺激使感覺神經末梢興奮并釋放興奮性遞質，與接受神經元上的相應受體結合，將痛覺沖動傳入腦內引起的疼痛，腦啡肽神經元也終止于感覺神經末梢，其釋放的內阿片肽作用于感覺神經的阿片受體減少P物質的釋放，從而干擾了痛覺沖動傳入腦內，現證明阿片類藥物的鎮痛作用部位在第3腦室尾端至第4腦室頭端的周圍神經結構，最有效的鎮痛部位是在導水管周圍灰質。嗎啡的作用機制可能通過與不同腦區的阿片受體結合，模擬內阿片肽而發揮各種作用。

鹽酸納洛酮注射液是一種合成的羥乙氫嗎啡的衍生物是內源性阿片樣物質的特異性拮抗劑，化學結構與嗎啡相似，與阿片受體的親合力比嗎啡強，能阻止嗎啡和阿片類物質與阿片受體的結合，但其本身無明顯的藥理效應。正常人注射12mg后，不產生任何癥狀，注射24mg后，僅產生輕微的困倦，但嗎啡中毒者僅需要注射小劑量（0．4～0．8mg），即能迅速翻轉嗎啡的作用，1～2分鐘使呼吸抑制現象消失，增強呼吸頻率。而體內存在的阿片受體內啡肽5種中，主要的3種，就含有V-氨基丁酸受體，故納洛酮與安定受體競爭了，V-氨基丁酸受體阻斷了安定類藥物的中樞抑制作用而促醒。用于麻醉性鎮痛藥急性中毒解救，每次0．4～0．8mg，肌注或靜注，1～2分鐘即可解除呼吸抑制及其他中毒癥狀，可使患者從昏迷狀態迅速恢復。此外，還可用于治療精神分裂癥、乙醇中毒及心博驟停患者的復蘇，并具有抗休克作用。可顯著增強心肌收縮力，升高血壓，改善組織的血液灌注，適用于治療敗血癥性休克基其他休克經治療無效時使用；也用于治療垂體激素分泌亢進綜合征，能抑制ACTH的過度分泌。

本組結果表明，酒精中毒及鎮靜催眠藥中毒患者，應用納洛酮后，患者轉清醒時間快，呼吸及血壓穩定，治愈率達100%。所以綜上所述，提示納洛酮治療酒精中毒及鎮靜催眠藥物中毒療效確切，無明顯不良反應。