長效托寧治療有機磷農藥中毒的療效觀察

長效托寧是中國軍事醫學科學院毒物研究所于20世紀80年代中期研制成功的最新抗膽堿藥。

臨床資料

本組40例，隨機分為治療組、對照組，治療組男4例，女16例，平均29歲；對照組男5例，女15例，平均27歲。中毒程度根據2005年人民出版社《內科學》第6版《有機磷農藥中毒診斷治療標準》分類。治療組輕度中毒3例，中度中毒10例，重度中毒7例。對照組輕度中毒3例，中度中毒10例，重度中毒7例。

農藥類型：治療組甲胺磷中毒10例，樂果中毒3例，敵敵畏中毒4例，敵百蟲中毒3例。對照組甲胺磷中毒7例，樂果中毒4例，敵敵畏中毒5例，敵百蟲中毒4例。

服毒量及就診時間：全部為口服（均為自殺），服毒量為30～3000ml，從中毒到就診時間經過0．5～5小時。

實驗室檢查：全血膽堿酯酶活力測定在50～70%的9例，30～50%的20例，30%以下的11例。白細胞502～522×109/L，中性粒細胞0．79～0．9的28例。尿蛋白（+）8例、（++）5例。二氧化碳結合合力16～20mmol/L的10例，肝功能轉氨酶增高的13例。心電圖竇緩32例，竇速5例，異位搏動5例，ST-T 22例。

方法與療效：治療方法：兩組首先全部采用清潔水1:5000高錳酸鉀溶液徹底洗胃，導瀉及清除體表毒物。治療組長效托寧伍用氯磷定，其用法與用量見表1。

中度中毒者每6～10小時重復長效托寧1mg，氯磷定600mg，一般采用肌注，病情嚴重時長效托寧靜脈推注，對照組阿托品伍用氯磷定，其用法與用量見表2。

中度中毒者每2小時重復靜脈給阿托品1mg，肌注氯磷定600mg。重度中毒者每1小時重復靜脈給阿托品2mg，氯磷定1200mg，直至主要中毒癥狀消失和全血膽堿酯酶活力恢復和穩定在正常值的50%～60%以上，兩組中度中毒患者靜滴5%葡萄糖鹽水內加大量維生素C和糖皮質激素，以排泄和解除體內毒物。重度中毒者用20%甘露醇以防止腦水腫的發生，煩躁不安者加用安定，給予抗生素控制肺部感染。重型者均采取給氧，選用升壓藥，洛貝林、尼可剎米，并對心、肝、腎等予以防護。

臨床療效：兩組輕度中毒患者經徹底洗胃及抗膽堿藥和氯磷定治療后，無需其他治療。治療組輕度中毒者在用藥后0．5～2小時內癥狀消失。中、重度中毒患者用藥后1～4小時清醒，中毒癥狀在3～8小時內消失，稍有口干、臉紅、皮膚干燥，但口鼻分泌物及汗液顯著減少，縮小的瞳孔恢復正常或稍大，部分患者心率增加至90～100次/分，肌顫及肺部啰音消失。肝功能，心電圖，癥狀改善恢復正常。除發生1例遲發性神經病外，均全部治愈，無1例死亡。平均住院天數為3、4天，對照組輕度中毒患者在用藥后3～8小時內癥狀小時，中、重度中毒患者在用藥后3～38小時清醒，全血膽堿酯酶活力測定與治療組對比出現明顯的差異。

討 論

有機磷毒物（包括軍用神經性毒劑及農藥）的中毒原理，主要為抑制內膽堿酯酶活性致乙酰膽堿蓄積而產生中毒癥狀。對中毒的救治有多類藥物，應用較普遍者為生理對抗劑，抗膽堿藥與毒膽堿酯酶重活劑（復能劑），在解毒新藥解磷注射液，苯克磷注射液問世之前，我國多沿用阿托品阻斷乙酰膽堿對受體的作用，但有機磷毒物中毒患者，對阿托品的耐受性大大的提高，中毒程度愈重，耐受性愈大。同時個體對阿托品的耐受性差異也很大，在治療中毒者時，阿托品的用量小，達不到治療效果，而且阿托品是劇毒藥物，正常人致死量為80～120mg，兒童11mg或更小，不良反應較大，用量過大可發生藥物中毒，甚至可造成死亡。且不能對抗有機磷毒物引起的肌顫和肌肉麻痹等。部分患者發生反跳現象。對照組發生反跳現象3例（15%），死亡2例。若不是及時對反跳現象改用解磷注射液，死亡率還會提高，與國內資料相符。

長效托寧為新抗膽堿藥，對中樞神經（M、N受體）和外周神經均有強效的抗膽堿作用，有效劑量較小，作用持續時間較長；而常用抗膽堿藥阿托品對中樞N受體無明顯作用，作用時間較短，因此長效托寧能較好地對抗有機磷毒物的驚厥，中樞呼吸衰竭以及其他中毒癥狀^[1]同時用量較小和作用持續時間較長。此外，對循環系統的不良作用經兩組對照，明顯減輕。治療組的膽堿酯酶活力的恢復明顯大于對照組，未出現反跳現象，通過雙盲對照，長效托寧在眾多方面明顯優于阿托品，且對有機磷中毒具有如下優點：①避免阿托品中毒的機會；②使用方面，護理簡單；③便于掌握，利于觀察病情；④簡便易行和重復用藥少；⑤減少反跳機會；⑥作用時間長，不良反應輕，毒性低。筆者認為完全可替代阿托品在有機磷毒物中毒中的作用，是理想的抗膽堿藥，很值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 曾繁忠.現代有機磷毒物中毒救治的理論與實踐.北京:軍事醫學科學出版社，2006，63:77-78.