熊去氧膽酸聯合復方丹參滴丸治療高膽紅素血癥３２例

摘 要 目的：觀察熊去氧膽酸聯合復方丹參滴丸高膽紅素血癥的治療效果。方法：在保肝降酶及對癥處理的基礎上，治療組加熊去氧膽酸復方丹參滴丸治療，對比兩組膽紅素消退，臨床癥狀及體癥改善，及肝纖維化指標改善情況。結果：治療組在上述各方面均優于對照組，差異顯著(P<0．01)。結論：熊去氧膽酸聯合復方丹參滴丸治療高膽紅素血癥療效肯定。

關鍵詞 高膽紅素血癥 熊去氧膽酸 肝纖四項

近年來，國內外針對高膽紅素血癥治療采用了多種治療方法，療效均不顯著。我們應用熊去氧膽酸聯合復方丹參滴丸治療高膽紅素血癥，旨在探討其在退黃及抗肝纖維化方面治療效果，為今后肝病治療開辟一條新方法。現報告如下。

資料和方法

病例選擇：62例病例均符合2000年(西安)全國病毒性肝炎診斷標準，血液膽紅素(TBIL)均高于171μmol/L，其中男性52例，女性10例，年齡30～65歲，平均51．6%，入院前平均病程15天，隨機分為治療組32例，對照組(30例)，兩組患者在年齡、病程、肝功能方面無顯著差異，具有可比性(P>0．05)。

治療方法：對兩組均用基礎保肝降酶(10%葡萄糖250ml，維生素3．0g，門冬氨酸鉀鎂30ml)治療，低白蛋白血癥補充白蛋白及血漿，治療組在此基礎上，口服熊去氧膽酸上下午各1粒口服，復方丹參滴丸6粒3次/日，療程為1個月。

觀察本項目：主要觀察總膽紅素，丙氨酸轉氨酶(ALF)肝纖維四項(HA、LN、PIIIP、IVC)變化情況。

統計學處理：計量資料用用 表示，各組實驗數據的比較采用t檢驗。

結 果

兩組患者治療前后肝功能變化情況見表1。

兩組患者治療前后肝纖維化指標變化比較見表2。

討 論

膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據，亦是肝功能的重要指標。正常血清總膽紅素濃度為1．7～17．1μmol/L，其中一分鐘膽紅素低于3．4μmol/L。當總膽紅素在34μmol/L時，臨床上即可發現黃疸；如血清總膽紅素超過正常范圍而肉眼看不出黃疸，則稱為隱性黃疸，黃疸最常見于肝膽疾病，但其他系統疾病也可出現。

現代醫學認為，肝毒中的黃疸的形成，一是膽紅素在肝臟的攝取，結合或排泄，二是結合膽紅素在肝膽道排泄，而腸道是膽紅素循環中的重要環節，對膽紅素排泄起著作用，如果其功能紊亂，使膽紅素排泄障礙，吸收增多，則黃疸難以消退。造成肝細胞大量損傷及壞死，導致肝病重癥化或肝硬化，使肝纖維化逐漸加重。

熊去氧膽酸的主要成分是熊去氧膽酸(UDCA)。它是人體內源性第3步合成的膽汁酸，在人體內的含量為1%。熊去氧膽酸由7-酮石膽酸轉化而來，與鵝去氧膽酸(CDCA)是同分異構體，在空間構象上與熊去氧膽酸存在實質性的差異：鵝去氧膽酸(CDCA)的C7上羥基在β位上，而熊去氧膽酸(CDCA)在α上，這使得熊去氧膽酸(UDCA)分子極性增強，親水性增加，而細胞性也降低至相對無毒的程度。

熊去氧膽酸能促進內源性膽汁酸的排泌，抑制其重吸收；拮抗疏水性膽酸的細胞毒性，保護肝細胞；抑制肝臟膽固醇的合成，促進其轉化和排泄；溶解膽固醇性結石，還具有免疫調節作用和炎癥抑制作用；同時還能抑制細胞凋亡和清除自由基、抗氧化作用。

熊去氧膽酸是促膽汁分泌和細胞保護因子，通過促進胞外分泌和將載體蛋白插入肝細胞管面等方式對抗膽汁淤積，并且在體外表現廣泛的免疫調節作用，抑制淋巴細胞生成免疫球蛋白、白細胞介素-2、干擾素γ，減弱主要組織相容性復合物在肝細胞和膽管細胞上的表達，增加自然殺傷細胞活性。

熊去氧膽酸還可增加毛細膽管磷酸鹽的分泌，從而可促進膽汁分泌，增加膽汁流量，促進膽汁酸排泄^[1]。

而丹參具有消熱化瘀，改善肝臟微循環，使肝臟局部血液灌溜增加，物質交換加快，加快膽汁等代謝物質的攝取、結合及排泄。丹參可激活膠原酶，促進膠原蛋白的降解^[2]。使血液透明質酸及層黏蛋白明顯下降，促進肝細胞再生及修復，使肝纖維化程度改善。

使用熊去氧膽酸及復方丹參滴丸可在疏通肝內微循環抗纖維化基礎上，保持膽道通暢，促進膽汁排泄，以利肝細胞修復及再生，效果明顯，值得推廣。

參考文獻

1 王慧芬，王亞東.肝臟疾病.北京:科學技術文獻出版社，2001，2.

2 劉爾瑜，王立思，等.丹參對實驗性肝纖維化的治療作用.肝臟病學雜志，1993，1(1):93.