第三代頭孢菌素類藥物的不良反應與防治

158100黑龍江雞西市人民醫院

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頭孢菌素類抗生素是以頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C為原料，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）加接不同的側鏈而制成的一類廣譜半合成抗生素。頭孢菌素類藥物以其抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、不良反應相對較小等優點而廣泛應用臨床。但隨著臨床應用的增多，其不良反應也時有報道，其中以包括頭孢酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他啶等在內的第三代頭孢菌類藥物的不良反應報道最為普遍，已引起了醫藥界的廣泛關注。

不良反應

過敏反應：過敏反應為頭孢菌素類藥物最主要的不良反應，發生率0.5%～10%。臨床主要表現為皮疹、藥物熱、哮喘，嚴重者可致藥物過敏性休克，甚至死亡。據調查，第三代頭孢菌素藥物過敏反應發生率呈上升趨勢，其過敏性休克的發生率居頭孢菌素之首。頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉的皮疹發生率分別為2.2%、1.8%、1.3%。在頭孢菌素藥物致過敏性休克的病例中，頭孢噻肟鈉占17.7%，頭孢哌酮鈉占13.3%，頭孢曲松鈉占11.3%。消化泌尿系統不良反應：胃腸道反應為第三代頭孢菌素常見的不良反應，發生率3.6%～10.8%，主要表現為腹瀉。近年來，多有第三代頭孢菌素類引起消化道出血的報道，尤以頭孢哌酮鈉發生率居高。這可能與頭孢哌酮鈉抑制或破壞腸道內合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復合物生成減少有關。同時頭孢菌素均有不同程度腎毒性，故對腎臟疾病或腎功能不全的患者應慎用。

血液系統不良反應：臨床主要表現為白細胞（WBC）與血小板（PLT）下降，急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。1例60歲女性患者，因膽囊炎、多囊肝合并感染靜脈滴注頭孢哌酮鈉2g 2次/日，3天后查血常規示Hb 72g/L，WBC 3.8×10⁹/L，PLT 35×10⁹/L。骨髓片提示巨核細胞系統增生低下，立即停用頭孢哌酮鈉，而改用其他抗生素并合用利血生，5天后血常規升至正常。

神經系統不良反應：絕大多數頭孢菌類藥物，在常規劑量下不易透過血腦屏障，當大劑量應用時可出現中樞神經系統癥狀。頭孢菌素類藥物可拮抗γ-氨基丁酸與其受體結合，從而引起神經毒性反應。頭孢曲松鈉可透過血腦屏障，在體內被代謝，當大劑量應用時，可引起脈絡叢變態反應，故對中樞神經系統有一定影響。因嬰幼兒血腦屏障發育尚不完整，故應用時尤應注意。

二重感染：隨著第三代頭孢菌素類應用的日趨廣泛，由難辨性羧狀芽胞桿菌過度生長所致的偽膜性腸炎的發生率呈遞增趨勢。其中頭孢哌酮鈉、頭孢他啶和頭孢噻肟鈉使用者的發生率分別為0.15%、0.12%、0.14%。長時間應用本類藥物使體內正常菌群發生改變，引起耐藥菌株大量繁殖，導致二重感染。

防治方法

嚴格使用指征：嚴格掌握第三代頭孢菌素類抗生素的適應證。合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用、過量應用。用藥前詳細詢問病史，對有藥物過敏史或高敏體質者慎用本類藥物。用藥前應以該藥原液做皮試，在應用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準備。

預防為主：由于第三代頭孢菌素類均為廣譜殺菌劑，經膽道排泄率高，易使腸道菌群失調，引起B族維生素和維生素K的缺乏，在營養不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等有可能導致凝血功能異常的患者及老人中應避免大劑量、長療程應用該類藥物，并及時補充維生素K，以使延長的凝血酶原時間恢復。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不宜與第三代頭孢菌素類藥物合用。由于本類藥物的中樞神經系統反應絕大部分發生于腎功能不全的患者，因此本類藥應慎用于兒童、老年人和腎功能不全者；必要時應按內生肌酐清除率調整藥物劑量。在治療過程中一旦發生偽膜腸炎應立即停藥、臥床休息，輕者可以很快改善，重者應給予補液、萬古霉素和激素等治療。