脂肪肝與胰島素抵抗的關(guān)系

710002西安市第一醫(yī)院

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摘 要 目的：探討脂肪肝與胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。方法：200名B超診斷為脂肪肝的患者及200例健康體檢人員(作為對(duì)照組)分別測定其空腹血糖(FPG)、血清胰島素(FIns)、甘油三酯(TG)和膽固醇(TC)含量。同時(shí)計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)。結(jié)果：脂肪肝組FPG、Fins、TG、TC均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，ISI低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論：脂肪肝患者存在IR。

關(guān)鍵詞 脂肪肝 胰島素抵抗 胰島素敏感指數(shù)

資料與方法

一般資料：200例脂肪肝患者均為2008年1月～2008年8月在我院體檢中心健康查體時(shí)發(fā)

現(xiàn)的，既往體健，無高血壓病史，無糖尿病史。其中男160例，女40例；年齡26～54歲，平均39.20±4.42歲。健康人員200例作為正常對(duì)照組，男160例，女40例，年齡25～58歲，平均40.6±4.32歲。兩組受檢者性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

指標(biāo)測定方法：受試者禁食10 小時(shí)以上，清晨空腹抽取肘靜脈血測空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)。FPG、TG、TC測定利用日本產(chǎn)OLYMPUS-AU560全自動(dòng)大型生化分析儀測定。胰島素(FIns)測定采用全自動(dòng)電發(fā)光免疫分析儀。

胰島素敏感指數(shù)(ISI)計(jì)算：采用李光偉^[1]提出的公式計(jì)算ISI=ln［1/FBG×FINS］，BMI=體重(Kg)/身高(m)2。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所測數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，樣本均數(shù)顯著性用t檢驗(yàn)，以P<0.05作為差異有顯著意義。

結(jié) 果

健康對(duì)照組及脂肪肝組FPG、FIns、TG、TC、ISI各指標(biāo)的檢測結(jié)果，見表1，與健康對(duì)照組比較，脂肪肝患者FPG、FIns、TG、TC均顯著性增高(P<0.01)，且ISI顯著降低(P<0.01)。

討 論

胰島素是一種蛋白質(zhì)類激素，體內(nèi)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的。在人體十二指腸旁邊，有1條長形的器官，叫做胰腺。在胰腺中散布著許許多多的細(xì)胞群，叫做胰島。胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的激動(dòng)而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素半衰期為5～15分鐘。在肝臟，先將胰島素分子中的二硫鍵還原，產(chǎn)生游離的AB鏈，再在胰島素酶作用下水解成為氨基酸而滅活。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。

超聲顯像診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性較高。范氏等^[2]報(bào)道B超與CT兩者診斷符合率為79.7%。所以我們所選的脂肪肝患者均為B超診斷。我院對(duì)3000名公務(wù)員進(jìn)行查體發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患病率高達(dá)24.6%，且多為肥胖者。患者既往體健，排除了高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病。其脂肪肝發(fā)生的機(jī)制主要在于輸入肝臟的脂肪及脂肪酸過多。高脂飲食及代謝異常可破壞脂肪組織，使脂肪細(xì)胞與肝細(xì)胞之間脂肪代謝的平衡遭到破壞引起脂肪肝。

本組對(duì)象無糖尿病及高血壓病史，不存在原發(fā)性胰島結(jié)構(gòu)異常與β細(xì)胞分泌胰島素極差的病例，因此，選擇李光偉等提出的1/FIns×FPG，取其自然對(duì)數(shù)值作為胰島素敏感指數(shù)ISI，ISI越低提示機(jī)體對(duì)胰島素敏感性越差，即表明機(jī)體存在IR。本組結(jié)果顯示，脂肪肝患者FPG、FIns較對(duì)照組明顯增高，而ISI低于對(duì)照組，表明脂肪肝患者存在IR；同時(shí)脂肪肝患者的TG、TC值亦明顯升高，證明IR與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。

脂肪肝患者發(fā)生IR的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：①發(fā)生脂肪肝時(shí)肝內(nèi)脂肪儲(chǔ)存過多，肝內(nèi)脂肪堆積。脂肪儲(chǔ)存過多的肝臟血脂代謝紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、功能異常。②肝細(xì)胞表面胰島素受體數(shù)目減少且出現(xiàn)受體缺陷，從而使肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性、反應(yīng)性降低，即發(fā)生了IR。③脂肪肝時(shí)長期明顯增高的甘油三酯與葡萄糖競爭進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)，造成了機(jī)體的IR，高甘油三酯血癥通過游離脂肪酸干擾了胰島素在周圍組織中與受體的結(jié)合。以上因素綜合作用導(dǎo)致脂肪肝患者出現(xiàn)IR。

IR是指胰島素的靶組織如肝臟、脂肪、骨骼肌對(duì)內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，因而正常量的胰島素不足以產(chǎn)生正常的生理效應(yīng)；或需要超正常量的胰島素才能產(chǎn)生正常生理效應(yīng)。IR包括組織對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取的抵抗、葡萄糖耐量異常、高胰島素血癥、低密度脂蛋白、甘油三酯及膽固醇升高、高密度脂蛋白降低，Reaven稱之為X綜合征^[3]。

Kazuyz等^[4]指出，IR與脂質(zhì)代謝障礙有明顯相關(guān)性，而Anding等^[5]亦證明了IR是脂質(zhì)代謝障礙的原發(fā)因素。脂肪肝患者存在IR。IR是多種疾病如中央型肥胖、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病、冠心病、腦血管疾病等的共同危險(xiǎn)因素，是這些疾病的共同病理基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

1 李光偉，潘孝仁，Stephen，等.檢測人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指標(biāo).中華內(nèi)科雜志，1993，32(10):656-660.

2 范建高，曾民德，范竹翠，等.脂肪肝患者臨床特點(diǎn)初步探討.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1998，18(1):37. 3 Reaven GM.Role of insulin resistance in human disease.Diabetes，1988，37(11):1595

4 Kazuyz S， Hiroaki N，Takao S，et al.Role of onsulin resistanc associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic storke.Sroke，1996，27(1):37.

5 Anding JD，Kubena KS，Mcintosh WA，et al.Blood lipids，cardiovascular fitness，obesity and blood pressure:the presence of potential coronary heart disease risk factors in adolescents.J Am Diet Assoc，1996，96(2):238.