肺癌生物治療的現狀及研究進展

孫紅花

【關鍵詞】 肺癌;生物治療;現狀;研究進展

【中圖分類號】 R734.2【文獻標識碼】 B【文章編號】 1007-8517(2009)24-0100-01

肺癌是常見的惡性腫瘤之一,目前治療是以手術、化療、放療為主,聯合生物治療、中醫中藥治療等的綜合治療模式,但隨著腫瘤分子生物學、免疫學以及分子生物學技術的發展,肺癌生物治療不斷被賦予新的內容,治療方法逐漸擴展到基因治療、免疫治療以及近年來興起的分子靶向治療[1],為肺癌治療開辟了更為廣闊的前景。本文就肺癌生物治療的現狀及研究進展綜述如下。

1 肺癌生物治療現狀

生物治療的原理是通過為腫瘤患者補充具有殺死、抑制腫瘤能力的免疫細胞和能力,調節患者自身免疫功能,達到控制和清除腫瘤細胞的目的,主要包括細胞因子技術、基因治療技術、腫瘤疫苗技術、免疫活性細胞繼承性輸注技術、單克隆抗體及其耦聯物技術等[2],彼此之間并沒有明確的界限,它們的出現標志著腫瘤生物治療體系的基本形成,雖然途徑與方法各異,但目的都是通過最大限度的利用人體自身所具有的抗腫瘤能力來治療惡性腫瘤。生物治療有自己獨特的優點,毒副反應較低.僅在高劑量時有低血壓、發熱皮疹、抗原抗體反應等,發生率較低[3],臨床上治療肺癌應用最多的為細胞因子,免疫調節劑、基因治療和分子靶向治療藥物也已應用于臨床,過繼免疫細胞中淋巴活化殺傷細胞(LAK)已見報告,為今后生物治療的發展研究提供了豐富的內容。

2 肺癌生物治療研究進展

2.1 分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是利用分子靶向藥物特異性,以腫瘤組織或腫瘤細胞中所具有的特異性分子為靶點,阻斷該靶點的生物學功能,或選擇性從分子水平來逆轉腫瘤細胞的惡性生物學行為,從而達到抑制腫瘤生長甚至腫瘤消退的目的[4]。其中以表皮生長因子受體(EGFR)和腫瘤血管生成作為靶點的藥物占60%,以表皮生長因子受體作為靶點的治療藥物包括吉非替尼、埃羅替尼、西妥昔單抗等,以腫瘤血管生成作為靶點的治療藥物包括貝伐單抗、ZD647、內皮抑素、基質金屬蛋白酶等,其它靶向治療藥物如基質金屬蛋白激酶(MMPs)抑制劑、血管生成因子抑制劑、法尼基轉化酶抑制劑(FTIs)、環氧化酶抑制劑、組氨酸脫乙酰化酶抑制劑等分子靶向性藥物正在進行臨床前或臨床試驗研究中[5]。

2.2 細胞因子治療 常用于肺癌的細胞因子有干擾素(IFN)、白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細胞生成素(EPO)和集落刺激因子(CSF)等。細胞因子的應用是目前最成熟的生物治療方法,尤其是IFN和IL,目前已經在肺癌治療中應用非常成熟,CSF、TNF、EPO等也逐漸被廣泛應用,在腫瘤的治療中起到了重要作用。IFN是最早發現具有抗癌效應的細胞因子,早在1980年第一次用于小細胞肺癌(SCLC)的實驗中就顯示出了良好的前景。IL一24是近來發現的一種新白介素,利用腺病毒轉染的方法發現其可以抑制肺癌細胞的增殖并可以增強肺癌細胞對放療的敏感性。CSF及EPO的應用對于克服骨髓抑制、預防傳統放化療所產生的白細胞下降及紅細胞減少無疑起到了保駕護航的作用,為提高放化療藥物的使用劑量從而達到更好的治療效果起到了關鍵作用[6]。

2.3 免疫治療 主要包括腫瘤疫苗、過繼性免疫治療及補充細胞因子,其中發展最快的是腫瘤疫苗。目前應用的肺癌疫苗有腫瘤細胞疫苗、胚胎抗原疫苗、病毒疫苗、癌基因產物疫苗、人工合成多肽疫苗、抗獨特型疫苗和樹突狀細胞疫苗等,樹突狀細胞疫苗能形成強有力的特異性細胞免疫應答,有效地清除血源性播散的肺癌細胞,發展最為矚目[7],Ueda等應用CEA652體外沖擊致敏樹突細胞,治療CEA陽性的肺腺癌患者,發現治療后患者病情穩定,血清中CEA水平明顯降低。受到重視的還有第3代疫苗:核酸疫苗,包括DNA疫苗和RNA疫苗, DNA疫苗在體內可持續高表達相應抗原,被樹突細胞攝取并致敏后,激發高效的細胞和體液免疫反應,是最有潛力的腫瘤疫苗發展方向。

2.4 基因治療

2.4.1p53基因治療 在基因治療研究中,以腺病毒轉染抑癌基因p53的表達研究較為成功。國外對重組腺病毒介導的p53基因治療NSCLC的臨床研究已基本完成,結果顯示腺病毒p53注射液在NSCLC中有抗瘤活性。一項研究中,對12例氣道阻塞且無法手術的肺癌患者瘤內注射重組腺病毒p53注射液106—1011pfu,28天重復一次,其中6例患者癥狀得到緩解。然而也有研究者將重組腺病毒p53注射液聯合化療治療NSClC,發現兩組療效和生存期無顯著差異。

2.4.2 殺傷基因將具有殺傷作用的基因片段導入細胞復制的DNA序列中,從而打斷細胞基因的連續性,抑制基因的過量表達和腫瘤細胞的增殖。自殺基因和凋亡基因通過引發腫瘤細胞的凋亡而起到殺傷腫瘤細胞的作用。TK基因-GCV系統是最有希望在臨床上用于腫瘤基因治療的方法之一,在肺癌基因治療中具有顯著作用。

2.4.3 RNAi技術 在針對腫瘤的基因治療策略中,RNAi技術以其自身的諸多優勢,在不影響正?；蚬δ艿那疤嵯?可以針對在細胞癌變過程中發揮重要作用的原癌基因、抑癌基因、凋亡相關基因、血管生成因子及其受體以及部分關鍵酶等,抑制突變基因表達或基因的過量表達。如Zhang等用HER-1 siRNA抑制了肺癌細胞A549的EGFR的表達,使肺癌細胞比對照組細胞數減少了85%,EGFR蛋白表達下降了70%以上,對順鉑的敏感性增加了4倍。

3 展望

作為一種新的治療模式,生物治療目前還存在很多問題,如各種治療藥物的有效性、安全性還有待于進一步評價,是否有必要采用特異性檢測手段篩選分子靶向藥物的適應人群來實現個體化用藥,及建立這類藥物與手術、放化療之間的最佳聯合方案還需不斷摸索。但我們深信在不久的將來,隨著對腫瘤生物學特性和行為了解的不斷加深、分子藥物研究的不斷發展,將會出現一批新型的低毒、高效靶向治療藥物,為肺癌乃至其他所有腫瘤患者帶來福音。

參考文獻

[1] 馬玉英.肺癌的生物治療研究與進展[J].中國醫學研究與臨床,2008,6(6):35.

[2] 羅榮城,左強.肺癌生物治療與生物化療研究進展[J].癌癥進展雜志,2006,4(6):492-496.

[3] 廖羨琳.肺癌生物治療臨床進展[J].實用腫瘤雜志,2001,16(4):221.

[4] 朱小花,田應選.肺癌生物分子靶向治療研究進展[J].實用醫技雜志,2006,13(16):2931.

[5] 王艷萍,周清華.肺癌生物治療研究進展[J].中國肺癌雜志,2003,6(6):428.

[6] 程翔,童莉.肺癌生物治療研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2006,15(6):829.