青霉素不合理處方分析

王亞玲

【摘要】 本研究主要講述青霉素G的抗菌作用原理的作用特點(diǎn)及抗菌譜,針對(duì)青霉素G的抗菌普較窄,不耐酸,易被β內(nèi)酰胺酶水解破壞,性質(zhì)不穩(wěn)定等缺點(diǎn)進(jìn)行對(duì)不合理處方分析。

【關(guān)鍵詞】 青霉素; 不合理處方;分析

青霉素G是一種重要的β材邗０防囁股素。它是由發(fā)酵液中提取。它的基本結(jié)構(gòu)是由母核6一氨基青霉烷酸(6一Aminopenicllanic acid,6APA)及側(cè)鏈組成。

1 青霉素G抗菌作用原理

青霉素G為β材邗０防囁股素,因β材邗０防囁股素與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成,使之不能交聯(lián)而粘造成細(xì)胞壁的缺損,致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。這一過(guò)程發(fā)生在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期,因此β材邗０防囁股素為繁殖期殺菌藥。細(xì)菌細(xì)胞有細(xì)胞壁,而哺乳動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁,所以β材邗０防囁股素對(duì)人體細(xì)胞的毒性很低,有效抗菌濃度的青霉素G對(duì)人體細(xì)胞幾乎無(wú)影響。

2 青霉素G作用特點(diǎn)

2.1 對(duì)繁殖旺盛的細(xì)菌作用強(qiáng) 對(duì)靜止期的作用弱,因繁殖期細(xì)菌需要不斷合成新的細(xì)胞壁,而已合成的細(xì)胞壁不受青霉素G的影響。

2.2 細(xì)胞壁是細(xì)菌特有的結(jié)構(gòu) 人和動(dòng)物細(xì)胞都無(wú)此結(jié)構(gòu),故青霉素G對(duì)細(xì)菌有高度選擇性,對(duì)人毒性很小。

2.3 對(duì)真菌無(wú)效,因真菌無(wú)細(xì)胞壁。

3 青霉素G抗茵譜

大多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性球菌有強(qiáng)大殺滅作用,此外,對(duì)螺旋體和放線菌也有效。但對(duì)革蘭陰性桿菌作用弱,原因是陰性桿菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)與陽(yáng)性桿菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)不同,其最外層有一脂質(zhì)外膜,青霉素不易進(jìn)入。青霉素G對(duì)真菌及病毒無(wú)效。

4 優(yōu)缺點(diǎn)

青霉素G具有對(duì)敏感細(xì)菌殺菌活性強(qiáng)、毒性低、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn)為抗菌普較窄,不耐酸,易被β材邗０訪桿解破壞,性質(zhì)不穩(wěn)定等。目前仍是治療致敏菌所致的各種感染性疾病的首選藥物,在基層醫(yī)療單位更是經(jīng)常使用。筆者對(duì)本院1000張含青霉素的處方進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)存在有不合理使用的情況,現(xiàn)擇取3張?zhí)幏竭M(jìn)行分析如下

4.1 處方一 10%葡萄糖注射液500 ml,青霉素G鈉80萬(wàn)U× 6支,用法:靜脈滴注2次/d,分析:青霉素G在pH為6～7的近中性的溶媒中較穩(wěn)定,酸或堿性溶媒中均可加速其分解。10%葡萄糖注射液偏酸性,青霉素G溶于其中,會(huì)有一定程度的分解。另外,青霉素G的水溶液在室溫中不穩(wěn)定,放置時(shí)間越長(zhǎng)分解越多。本處方不僅藥物濃度低,而且抗菌活性會(huì)下降,并易于產(chǎn)生青霉噻唑酸、青霉烯酸等半抗原降解產(chǎn)物,增加發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的幾率。因此要求藥物快速人體內(nèi),在短時(shí)間內(nèi)形成高血濃渡(間歇沖擊療法),以發(fā)揮殺菌作用。靜脈滴注時(shí)宜將一次治療量溶于0.9%氯化鈉注射液150～200 ml中,在0.5～1 h內(nèi)靜脈滴注完。這樣即可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度,又可減少藥物分解產(chǎn)生致敏物質(zhì)。

4.2 處方二 0.9%氯化鈉注射液100 ml,青霉素G鈉,80萬(wàn)U×4支,用法:靜脈滴注1次/d,分析:青霉素G為細(xì)菌繁殖期殺菌藥,在細(xì)胞分裂后期細(xì)胞壁形成的的短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度,才能獲得理想的療效。青霉素G的半衰期為0.5 h,一次給藥3 h內(nèi)大部分以原形從腎臟排出。根據(jù)青霉素G的后期效應(yīng),青霉素G的有效時(shí)間可維持6 h。因此,

一晝夜24 h應(yīng)給藥4次。青霉素G在體內(nèi)才能保持有效的血藥濃度,從而控制感染。本處方1次/d給藥會(huì)造成有效血藥濃度24 h內(nèi)波動(dòng)太大,影響青霉素G殺菌作用的發(fā)揮。

4.3 處方三 青霉素G鈉80萬(wàn)U× 6支,用法:80萬(wàn)單位,肌內(nèi)注射,2次/d,紅霉素片0.125 g×24片,用法:0.25 g,3次/d,口服,分析:細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽。青霉素對(duì)細(xì)胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)又高度親和力。表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用,從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞粘肽的交叉聯(lián)接,使細(xì)菌的細(xì)胞壁缺損。由于細(xì)菌體內(nèi)為高滲透壓,在高滲環(huán)境中水分不斷滲入,使細(xì)胞膨脹、變形,在自溶酶的影響下,細(xì)菌破裂溶解而死亡。而細(xì)胞壁的合成發(fā)生于細(xì)菌的繁殖期,故青霉素G只對(duì)繁殖期的細(xì)菌起作用,對(duì)處于靜止期的細(xì)菌幾乎無(wú)作用。紅霉素屬于細(xì)菌生長(zhǎng)期速效抑菌劑,主要作用于細(xì)菌核糖體50 s壓基,使核糖體在mRNA上的位移受阻,而影響蛋白質(zhì)的合成,抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。青霉素C于紅霉素合用,會(huì)出現(xiàn)拮抗作用,而影響青霉素G的殺菌效果,因此兩藥不易聯(lián)合應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 謝惠民.合理用藥.人民衛(wèi)生出版社,2007:112119.

[2] 王三虎.現(xiàn)代臨床用藥.第四軍醫(yī)大學(xué)出版社,2006:8090.