多西紫杉醇聯合順鉑、５－氟尿嘧啶化療治療進展期胃癌的４８例療效觀察

毛新彥

【摘要】 目的 探討多西紫杉醇、順鉑、5-氟尿嘧啶的聯合化療方案對進展期胃癌的療效和毒副作用。方法 自2007年1月至2008年12月共有48例進展期胃癌患者入組本次臨床研究。化療方案為:多西紫杉醇75 mg/m2,第1天; 順鉑25 mg/m2,第1~3天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2,持續滴入或泵入(第1~5天),每3周為1個周期,共2個周期。觀察化療后腫瘤原發病灶的變化情況及化療的毒副反應。結果 臨床有效率為62.5%,其中完全緩解(CR)2例,部分緩解(PR)28例,疾病穩定(SD13例),疾病進展(PD)5例。毒副作用主要是白細胞減少、腹瀉、惡心、嘔吐、脫發,但未有因此而死亡的病例。結論 多西紫杉醇加順鉑及5-氟尿嘧啶的聯合化療方案是治療進展期胃癌有效安全的方法之一。

【關鍵詞】進展期胃癌;化學治療;多西紫杉醇; 順鉑;5-氟尿嘧啶

The effect of united chemotherapy of docetaxel，cisplatin and fluorouracil on 48 patients with advanced gastric carcinoma

MAO Xin-yan.Department of Genaral Surgery，Second Affiliated Hospital，Shandong University of TCM,Jinan City,Shangdong 250001，China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of docetaxelplus cisplatin plus fluorouracil(DCF) on advanced gastric carcinoma (AGC).Methods From Octobe 2007 to 2008，48 cases of AGC patients were treated with DCF regimens.Chemotherpy regimens containing docetaxel(D),75 mg/m2 (day1) plus cisplatin (C)，25 mg/m2,VD,(day1-3) plus fluorouracil(F) 500 mg/m2 VD 24 hours (day1-5)，were administered every 3 weeks for two cycles.There sponse in the primary tumor and the toxicity were observed.Results There sponse in the primary tumor:clinical efficacy rate was 62.5%(2 CR and 28 PR，13 SD and 5PD).The most common toxicity were leukocytopenia，nausea/vomiting and alopcia.Conclusion The regimens of docetaxel plus cisplatin plus fluorouracil is an effctive and well-tolerated method on cure the patients with AGC.

【Key words】Advanced gastric carcinoma; Chemotherapy; Docetaxel; Cisplatin; Fluorouracil

胃癌是嚴重危害人類健康的最常見的對化療比較敏感的惡性腫瘤之一,近年來新的抗癌藥物不斷涌現，使得不少新的聯合化療方案在臨床應用。我科在2007年1月至2008年12月應用多西紫杉醇加順鉑及5-氟尿嘧啶的聯合化療方案治療48例進展期胃癌,取得了明顯的近期療效,且耐受性良好。

1 資料和方法

1.1 研究對象 2007年1月至2008年12月間,共有48例進展期胃癌患者入組,男29例,女19例,年齡29~70歲,平均51.3歲。本組病例均經病理學檢查確診,其中腺癌20例,黏液腺癌9例,低分化腺癌11例,印戒細胞癌5例,未分化癌3例。初治32例，復治16例。臨床分期均為Ⅳ期。B超、X線、CT、同位素掃描和(或)針吸細胞學檢查證實有轉移灶存在。Karnofsky評分≥６０ 分，血常規、肝腎功能、心電圖正常，有可測量或可評估的客觀指標，預計生存≥３ 個月，復治者近1個月內未經其他方案化療。患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者于使用多西紫杉醇前1天開始口服地塞米松,每日8 mg,連服3 d。DCF化療方案:多西紫杉醇75 mg/m2,靜脈滴注1 h,第1天; 順鉑25 mg/m2,靜脈滴注,第1~3天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2,持續靜脈滴注(或泵入)第1~5天。每3周為1個周期,每例治療2個周期。治療過程中適當使用胃復安、恩丹思瓊等止嘔藥,并根據病情使用升白細胞藥物。治療結束后評估療效。

1.3 近期療效［1］ 按WHO(1981年)實體瘤統一評價標準:將近期療效分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD);其中CR+PR為有效。毒副反應按WHO標準分為0~IV級。

1.4 統計學方法 用統計軟件SPSS 11.0對數據資料進行統計分析，采用χ²檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 48例患者均完成2周期化療,可評價療效,CR 2例,PR 28例,SD 13例,PD 5例,總有效率(CR+PR)為62.5%。

2.2 毒副反應 主要毒副反應為惡心、嘔吐，腹瀉、血白細胞減少,脫發，轉氨酶升高、輕度血小板、血紅蛋白減少,輕度外周神經感覺異常,腎功能輕度損害。見表1。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,雖然隨著內窺鏡檢查的普及，早期診斷率有所提高，但仍有大多數的患者確診時已達晚期,失去了手術機會,即使能手術治療,術后復發率也很高［2］。近年來,雖然早期胃癌發現率有所提高,積極改進和規范手術方法以及應用綜合治療,但大多數報道胃癌的5年生存率仍徘徊于20%~30%。對于進展期胃癌,即使在胃癌根治術中采用更廣泛的淋巴結清掃術也不能改善患者的生存率,多數患者最終死于復發或轉移。進展期胃癌的治療依然棘手,難以治愈,預后很差,5年生存率<10%,中位生存期(MST)僅6~9個月。

對失去手術機會的進展期胃癌進行系統化療的結論源于4個隨機的臨床研究，即化療組與最好的支持治療組相比，化療顯著提高了患者的中位生存期(7.5~12個月對3~4個月)及生活質量。對于晚期胃癌患者，以聯合化療為主的綜合治療是其主要治療手段。未經過治療的晚期胃癌患者，中位生存期為3~4個月，應用化學治療后晚期胃癌的生存期可延長至7.5~12個月。臨床研究表明，晚期胃癌姑息化療時聯合用藥療效優于單獨用藥。胃癌化療的傳統基本用藥是 5-FU及順鉑，在驗證有效的聯合方案中含5-FU、順鉑的最多，5-FU與順鉑從抗癌作用上構成互補性抑制，以CF為基礎的聯合方案得到了國際上的公認［3］。

多西紫杉醇［4］是由歐洲紫杉針葉中提取的前體物經半合成而成,其可與游離的微管蛋白結合,促進微管蛋白裝配成穩定的微管并抑制其解聚,使游離微管蛋白的數量顯著減少,從而抑制細胞的有絲分裂和增殖。體內外抗癌試驗表明,其作用較紫杉醇強1.3~12倍,作為一線藥物還是二線藥物治療胃癌均可獲較好療效,且有增強放射敏感性的作用。同時誘導凋亡可能是化療藥物引起細胞毒作用的一個重要機制［5,6］。 多西紫杉醇的主要劑量限制性毒性是中性粒細胞減少,為非累積性,持續時間短。非血液毒性主要有脫發、惡心、嘔吐。本組患者中Ⅲ~Ⅳ度白細胞低下者有16例，經粒細胞集落刺激因子治療后均能很快緩解。

氟脲嘧啶為消化道腫瘤化療的主要藥物,為細胞周期特異性藥物,傳統含5-FU為主的化療方案有效率在30%~50%,氟尿嘧啶與PDD之間具有調節、協同增效的作用。國內邢曉靜等報道多西他賽(紫杉醇衍生物)聯合順鉑、5-FU治療進展期胃癌總有效率達46.8%。近年來,國內外多項研究證明［7］,無論是單藥還是與5氟及順鉑聯合方案化療,在進展期胃癌的治療中,均顯示良好的臨床療效。單藥有效率為17%~24%。聯合用藥有效率為42%~65%。本組48例患者治療后有效率為62.5%;與文獻報道相一致。

本研究結果顯示多西紫杉醇聯合順鉑、5-氟尿嘧啶對進展期(晚期)胃癌患者的化療療效明顯,毒性作用可以為患者所耐受,很多毒副反應經處理后能較快緩解，對延長晚期患者的生存期有一定應用價值,值得臨床進一步探討。

參考文獻

［1］ 孫燕.內科腫瘤學.人民衛生出版社,2003:994-995.

［2］ Mukherjee S，Bandyopadhyay G，Dutta C，et al.Evaluation of endoscopic biopsy in gastric lesions with a special reference to the significance of mast cell density.Indian J Pathol Microbiol，2009，52(1):20-24.

［3］ Ajani JA.Optimizing docetaxel chemotherapy in patients with cancer of the gastric and gastroesophageal junction:evolution of the docetaxel，cisplatin，and 5-fluorouracil regimen.Cancer，2008，113(5):945-955.

［4］ Kim JH，Lee YC.Docetaxel-Cisplatin-5-Fu Combination Chemotherapy as a First-line Treatment in Patients with Metastatic or Recurred Gastric Cancer.Korean J Gastroenterol，2007，50(3):207-209.

［5］ Oechsle K，Bokemeyer C，Hartmann JT，et al.Four consecutive multicenter phase II trials of adjuvant chemoradiation in patients with completely resected high-risk gastric cancer:the experience of the German AIO/ARO/CAO group.J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(2):163-172.

［6］ 王要軍.惡性腫瘤的科學研究前沿.吉林科學技術出版社，2006：219-223.

［7］ Yoshida K，Yamaguchi K，Osada S，et al.Challenge for a better combination with basic evidence.Int J Clin Oncol，2008，13(3):212-219.