不同劑量阿司匹林對血小板聚集功能的影響

摘 要 目的:探討不同劑量阿司匹林(ASA)對血小板聚集功能(PAG)的抑制作用。方法:8例冠心病患者隨機分組分別口服ASA 5mg/日、1mg/日、mg/日、mg/日服藥前及服藥周后測定PAG。結果:與用藥前相比種ASA劑量對PAG均有一定的抑制作用。1mg組與5mg比較對PAG的抑制無顯著差異;mg/日、mg/日ASA對PAG的抑制均明顯優于1mg/日但mg/日組與mg/日組相比無顯著差異。結論:mg/日ASA是較佳的治療劑量。

關鍵詞 阿司匹林 冠心病 血小板聚集

資料與方法

一般資料:冠心病患者8例男18例女1例;年齡6～78歲平均6±8.9歲。診斷均符合WHO冠心病標準其中陳舊性心肌梗死58例穩定性心絞痛11例無癥狀心肌缺血78例。隨機分為四組即ASA 5mg組ASA 1mg組ASA mg組ASA mg組。

方法:服藥前各組均于晨間空腹抽取靜脈血測定PAG水平服藥周后同等條件下復查PAG。

觀察指標:PAG以二磷酸腺苷(ADP)為聚集誘導劑根據血小板在加入誘導劑前后的凝集密度改變由紅外分光密度測定系統測定并繪出凝集曲線用來評估血小板功能。記錄1分鐘、5分鐘及最大血小板聚集百分率 [PAG(1)PAG(5)PAG(m)]凝集曲線與水平線的夾角(θ)曲線的斜率(%I)和血小板聚集最高峰時間[T(m)]。

統計學處理:所有數據計算出平均值和標準差各組間比較采用t檢驗。

結 果

各組PAG水平比較:與用藥前后相比種ASA劑量(51mg/日)對PAG均有一定的抑制作用。1mg組與5mg組比較對PAG的抑制無顯著差異;mg/日、mg/日ASA 對PAG的抑制均明顯優于1mg/日但mg/日與mg/日組相比無顯著差異。見表1。

討 論

冠狀動脈粥樣硬化及血栓形成為冠心病發展的主要病理過程而血小板的粘附、聚集在急性冠脈綜合征發病病理過程中具有重要作用。ASA的抗血栓作用機制主要是通過抑制血小板環氧化酶(COX)多肽鏈第59位絲氨酸殘基乙酰化破壞COX活性阻斷花生四烯酸(AA)轉化為PGGPGH合成血栓素A(TXA)[1～]。小劑量ASA(～5mg/日)即可完全抑制這一過程有文獻報道以1次服用5mg ASA就可以抑制血小板大約9%的環氧化酶因為藥物抑制是不可逆的1次用藥即可使血小板的功能障礙持續一段時間直至骨髓巨核細胞產生一定數量新的血小板取代已受抑制的外周血小板其聚集功能才得到恢復。ASA主要抑制血小板聚集(PAG)不能抑制血小板釋放。小劑量ASA對血管內皮細胞中COX活性無影響只有大劑量才顯抑制作用從而使PGGPGH合成PGI減少呈現抗凝“雙重”性。

本研究通過對8例冠心病患者的調查發現ASA5mg/日抑制作用較弱劑量從1mg/日才開始顯示出明顯的抑制作用并且隨著劑量的增大而增大mg/日與mg/日對PAG的抑制作用均顯著強于1mg/日但mg/日與mg/日之間無顯著差異。