丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療老年不穩定性心絞痛療效分析

摘 要 目的:觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療老年不穩定性心絞痛的臨床療效。方法:選擇8例老年不穩定型心絞痛病人隨機分為兩組對照組1例治療組例;常規應用腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑或鈣拮抗劑、硝酸酯類制劑、他汀類藥物等治療基礎上對照組予以低分子肝素鈣(皮下注射1周)治療組在對照組基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。連續觀察1天。觀察兩組患者治療前后心絞痛緩解時間、消失時間、發作次數及心電圖缺血性ST-T改善情況。結果:治療組心絞痛緩解時間及消失時間明顯縮短Holter監測提示癥狀性心肌缺血與無癥狀性心肌缺血的發作次數明顯減少總有效率(包括顯效、有效)達9.8%且治療組的顯效率更高無心梗和猝死發生。兩組比較差異有統計學意義(P<.5)。結論:丹參酮注射液聯合低分子肝素鈣治療老年不穩定性心絞痛療效顯著且不良反應小較為安全。

關鍵詞 丹參酮ⅡA磺酸鈉 低分子肝素鈣 不穩定型心絞痛 老年

近年來隨著生活水平的提高老齡人口增多冠心病的發病率逐年增加急性冠脈綜合征已成為嚴重威脅人民健康的“殺手”之一。不穩定性心絞痛(UAP)是發生心臟事件的高危對象約有1%的UAP可發展為急性心肌梗死(AMI)AMI約有5%由UAP發展而來[1]。因此對不穩定型心絞痛采取及時有效的治療十分重要。許多研究證實低分子肝素鈣聯合硝酸酯類藥物治療UAP有很好的療效但是臨床上有很多患者不能耐受硝酸酯類藥物(如頭痛、低血壓等)。我科7年1月～8年1月采用低分子肝素鈣與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合治療老年不穩定性心絞痛取得了滿意的臨床療效報告如下。

資料及方法

對象:7年1月～8年1月入住我院的老年(≥6歲)UAP患者8例。隨機分為兩組治療組例男例女1例年齡6～86歲(平均7歲)其中5例有陳舊性心梗1例并發高血壓15例并發糖尿病6例并發高血脂8例并發缺血性腦血管病;對照組1例男8 例女1例年齡6～8歲(平均71歲)其中6例有陳舊性心梗9例并發高血壓11例并發糖尿病6例并發高血脂9例并發缺血性腦血管病。兩組在性別、年齡、心絞痛發作次數及持續時間、并發癥、心電圖ST-T改變等方面比較差異無統計學意義(P>.5)具有可比性。

病例選擇:按1979年世界衛生組織(WHO)的冠心病診斷標準[]UAP分級根據Brunwald標準[]為入選病例條件。急性心肌梗死及其他原因所致心絞痛、頑固的惡性高血壓、肝腎腦肺血液功能嚴重障礙患者不計入觀察范圍。

方法:兩組均常規予以吸氧、臥床休息、低脂或糖尿病飲食腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑或鈣拮抗劑、硝酸酯類制劑、他汀類等藥物;對照組予以低分子肝素鈣5U皮下注射次/日共1周;治療組在對照組基礎上予以丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液ml加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水5ml中靜滴共用1天。期間發作心絞痛予以臨時含服硝酸甘油。

所有患者治療前后均行血尿常規、肝功能、腎功能、心肌酶、血液黏稠度測定及18導常規心電圖治療開始第1天和結束次日行動態心電圖(Holter)監測。

觀察指標:觀察兩組治療前后UAP心絞痛發作頻率、強度、持續時間及心電圖缺血性ST-T改善情況。

統計學方法:應用SPSS11.軟件進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差(X±S)表示計數資料以百分數(%)表示治療前后比較用配對t檢驗等級資料采用秩和檢驗以P<.5為差異有統計學意義。

療效判定標準:①顯效:UAP發作基本消失根據Braunwald標準UAP改善級心電圖恢復正常或缺血性ST-T回升5%以上。②有效:心絞痛發作次數減少5%以上UAP改善1級心電圖缺血性下移的ST段回升未達到5%。③無效:UAP發作及心電圖改善達不到上述指標者。Holter監測:由固定的心內科醫師進行分析復核計算ST-T改變發生的次數及累計時間。無癥狀心肌缺血診斷按“全國心肌再灌注損傷和無癥狀心肌缺血研討會”意見[]除外影響ST-T的其他因素參照受檢者日志記錄確定癥狀性或無癥狀心肌缺血。

結 果

心絞痛緩解時間及消失時間:治療組較對照組每次心絞痛緩解所需時間明顯縮短心絞痛完全緩解所需時間亦縮短差異有顯著性(P<.5)。見表1。

不良反應：觀察期間兩組均無明顯不良反應發生。

討 論

通過冠狀動脈造影和冠狀動脈內超聲以及病理發現冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血、斑塊下膠原及脂肪暴露血小板激活并聚集形成新的附壁血栓是UAP發病的主要原因。此類血栓中血小板多纖維成分少且血栓形成是一個持續的過程故其治療應以抗凝和抗血小板聚集為主。目前除使用阿司匹林治療外還主張聯合使用肝素特別是使用低分子肝素代替普通肝素。有資料表明涉及UAP病人的6個試驗共同分析顯示阿司匹林合用肝素與單用阿司匹林治療相比可降低%的死亡和心梗(AMI)發生率［5］而普通肝素合用阿司匹林與低分子肝素鈣聯合阿司匹林相比后者死亡率和心梗發生率降低17%［6］從而顯示出低分子肝素鈣+阿司匹林的重要價值。但近年我們在臨床上發現丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合低分子肝素鈣+阿司匹林治療UAP更為有效。低分子肝素鈣具有抗凝血酶Ⅲ、抑制Xa因子活性、防止血小板粘附、促進側支循環形成等作用可有效治療及預防冠脈內血栓形成緩解心絞痛癥狀。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是由丹參中分離出二萜醌類化合物丹參酮ⅡA后經磺酸化得到的水溶性物質。實驗表明其作用機制包括以下幾方面［78］：影響線粒體呼吸功能阻止鈣超載減輕還原性輔酶I堆積所致的損傷因素的累積(糖酵解過程的抑制三羧酸循環的抑制氧自由基的過量產生以及乳酸鈉堆積等)在多個環節上保護心肌并可促進缺血心肌ATP的合成；改善側支循環降低心肌耗氧量；抑制血小板聚集延長凝血酶時間；擴張冠狀動脈增加血流量；降低膽固醇抗動脈粥樣硬化。

治療組 例不穩定心絞痛患者在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療后其心絞痛緩解時間及消失時間明顯縮短Holter監測提示癥狀性心肌缺血與無癥狀性心肌缺血的發作次數明顯減少總有效率(包括顯效、有效)達9.8%且治療組的顯效率更高無心梗和猝死發生。結果顯示出兩種藥物的較強協同作用。雖然觀察例數有限但可以看出UAP患者在常規治療基礎上聯和應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液和低分子肝素鈣可提高療效并進一步改善預后無明顯不良反應值得臨床廣泛應用。