小劑量α-干擾素聯合胸腺肽a-1治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效觀察

摘 要 目的:觀察應用α-干擾素小劑量開始逐漸加量聯合病毒唑、胸腺肽a-1方案治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法:16例失代償期丙型肝炎肝硬化患者采用 IN-α及胸腺肽a-1治療。初始劑量為1萬U每周次加病毒唑 6mg/日胸腺肽a-1每周次每次1.6mg治療1個月后將劑量增加至IN萬U和病毒唑1mg/日治療半年觀察療效。結果:16例患者中有1 例耐受尚好并完成IN療程而例無法耐受IN 治療提前終止。與治療前比較1例患者治療后的AT、AST、AB、TBI、PTA、HCV RNA、肝纖維化指標(HA、N、PC-III、C-IV)均有明顯改善(P<.1)。結論:INα小劑量開始逐漸加量聯合病毒唑、胸腺肽a-1方案可治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者。

關鍵詞 丙型肝炎 肝硬化 失代償 α-干擾素 胸腺肽a-1 治療

HCV感染流行廣泛呈全球性分布丙肝失代償期肝硬化的 5 年生存率僅為5%[1]常需要行肝移植治療[]。通常認為失代償期肝硬化不適于用IN-α治療被列為絕對禁忌證[]。我們自7年起應用 IN-α聯合胸腺肽a-1和病毒唑采用IN-α從小劑量開始逐漸加量方案治療失代償期丙型肝炎肝硬化取得一定的臨床療效現報告如下。

資料與方法

病例選擇:選取我院7年月～8年月住院的 16例失代償期丙型肝炎肝硬化患者年齡8～6歲男1例女例。臨床診斷符合年《病毒性肝炎防治方案》的標準[6]并符合以下條件:Child-Pugh 評分≤7MED評分≤18并且血小板>6×19/。無嚴重并發癥(嚴重感染、肝性腦病、肝腎綜合征和上消化道出血)。

治療方法:所有患者在給予護肝、白

蛋白支持、防治并發癥等綜合治療的基礎上給予INα-1b(賽若金深圳科興生物工程有限公司)1萬U每周次加病毒唑6mg/日療程1個月。對耐受良好的患者則將IN劑量增加至萬U和病毒唑1～1mg/日療程半年。胸腺肽a-1(基泰海南雙成藥業有限公司)每周次每次1.6mg治療半年。

有關檢測:檢測血常規、凝血酶原時間、肝功能血清 HCV RNA(熒光定量RT-PCR法)和血清透明質酸(HA)、層粘蛋白(N)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、IV型膠原(C-Ⅳ放射免疫法)。

統計學分析:計量資料用X±S表示配對資料采用t 檢驗 P<.5表示有統計學意義。

結 果

一般情況及不良反應:16例患者在IN治療初期均出現乏力和流感樣癥狀并且在IN治療過程中16例患者均出現白細胞、紅細胞及血小板不同程度地進一步顯著減少。在應用粒細胞集落刺激因子(G-CS)和(或)促紅細胞生成素(EPO)后1例患者(其中男性1例女性例)得到糾正或回升完成了IN療程。而例患者(其中男性例女性1例)因出現無法糾正的低血小板血癥(<5×19/)及低粒細胞血癥(<1.×19/)、肝昏迷、高膽紅素血癥等無法繼續抗病毒治療導致 IN 治療提前終止(<個月)但無1例患者死亡。

治療前和療程結束時肝功能和HCV RNA變化見表1。

1例患者治療前后血清肝纖維化指標的變化見表。

討 論

抑制肝臟炎癥、靜止肝纖維化、阻止病情惡化、減少肝癌的危險是我們的治療目的。由于失代償期丙型肝炎肝硬化患者在治療前就有低白細胞、低血小板血癥或貧血應用 INα及病毒唑后會使血細胞進一步減少因此在治療期間應密切監測給予EPO 藥物干預、輔助基礎及支持治療(保肝藥物、血漿、蛋白等)以幫助患者提高耐受同時給予免疫調節治療(胸腺肽a-1)以完成IN治療。通過聯合免疫調節劑促進機體細胞免疫功能恢復從而使肝炎病毒能被有效的抑制兩者在理論上有一定的互補作用。

目前對于丙型失代償期肝硬化患者的抗病毒治療經驗報道較少尤其同時使用免疫調節劑胸腺肽α1。本研究觀察了16例失代償期丙型肝炎肝硬化患者根據精確的肝功能測試符合采用 INα小劑量開始逐漸加量配以免疫調節劑方案治療半年后結果顯示16 例患者中有1例耐受尚好并完成IN療程。與治療前比較治療后患者肝功能、肝纖維化指標、病毒學指標均有明顯改善取得了較好效果臨床癥狀得到了長久的緩解。