腦腫瘤患者圍手術(shù)期輸血對(duì)其免疫功能影響的研究

摘 要 目的:通過(guò)測(cè)定腦腫瘤患者圍手術(shù)期輸血對(duì)免疫功能的影響為臨床腦腫瘤患者謹(jǐn)慎輸血提供依據(jù)。方法:腦腫瘤患者6例行根治性切除術(shù)隨機(jī)分為輸血組6例、未輸血組15例、健康對(duì)照組例分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IgG、IgM、IgA、C、C應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CD/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞。結(jié)果:輸血組輸血前體液免疫指標(biāo)與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異;術(shù)后天與術(shù)前相比有顯著性差異(P<.5)術(shù)后第1天、天與第天相比無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。未輸血組輸血前與健康對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異;術(shù)后第天、1天與術(shù)前比較差異顯著(P<.5或.1);術(shù)后第天基本恢復(fù)至術(shù)前水平。組間相比:術(shù)后第天未輸血組IgG、IgM、IgA、C、C明顯高于輸血組(P<.5)。代表細(xì)胞免疫的指標(biāo)輸血組輸血前與健康對(duì)照組無(wú)顯著性差異;術(shù)后天與術(shù)前相比有著性差異(P<.5)術(shù)后第1g天、天與第天相比無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。未輸血組輸血前與健康對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異:術(shù)后第天該值明顯減少(P<.5或.1)但CD8變化不顯著;術(shù)后第1天基本恢復(fù)至術(shù)前水平。組間相比:術(shù)前及輸血前該值無(wú)差異。術(shù)后第天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值與輸血組比較(P<.5)CD8T無(wú)差異。術(shù)后第1天、天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞明顯高于輸血組(P<.5)。結(jié)論:圍手術(shù)期輸血對(duì)腦腫瘤患者的免疫功能有較強(qiáng)的抑制作用因此臨床上對(duì)該類(lèi)患者輸血應(yīng)慎重。

關(guān)鍵詞 輸血 腦腫瘤 免疫功能

對(duì)象與方法

年月～年6月收治腦腫瘤患者78例6例行根治性切除術(shù)失訪例。納入本研究61例。年齡1～79歲平均6歲。其中男9例女1例。根據(jù)術(shù)前天到術(shù)后天內(nèi)有無(wú)輸血史分為三組:輸血組6例包括膠質(zhì)瘤8例垂體瘤18例;未輸血組15例包括膠質(zhì)瘤1例垂體瘤例。手術(shù)前個(gè)月內(nèi)均無(wú)輸血史術(shù)前及術(shù)后天內(nèi)均未予放、化療和免疫治療。輸血組圍手術(shù)期輸血量±m(xù)l均為庫(kù)存紅細(xì)胞懸液。各組手術(shù)時(shí)間196±分鐘術(shù)中出血量及輸液量相比無(wú)顯著性差異。健康對(duì)照組例。三組均在術(shù)前、術(shù)后天、1天、天分別抽靜脈血備檢。手術(shù)均采用靜脈復(fù)合麻醉。組間性別、年齡、術(shù)式及病理類(lèi)型相比均無(wú)顯著性差異(P>.5)健康對(duì)照組血液來(lái)源于體檢者性別及年齡與上兩組差異無(wú)顯著性(P>.5)。

免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)方法:于術(shù)前、術(shù)后天、1天、天分別采取患者空腹外周靜脈血立即分離血清-℃保存輸血組均在術(shù)中輸血。免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)方法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒具體步驟參照說(shuō)明書(shū)。

T細(xì)胞亞群檢測(cè)方法:血液標(biāo)本應(yīng)用.5%的胰酶消化成單細(xì)胞懸液離心室溫PBS洗滌次75%冷乙醇固定小時(shí)以上離心棄去乙醇PBS洗滌次加5μg/ml PI染液1ml反應(yīng)至少分鐘用目尼龍網(wǎng)過(guò)濾立即上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)于處理:各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。組間比較進(jìn)行單因素方差分析P<.5為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

圍手術(shù)期免疫球蛋白的變化:健康對(duì)照組IgG、IgM、IgA、C、C其值分別為:8.17±1.6、6.97±.65、.66±.5、.5±665.、597.56±.19。

輸血組輸血前IgG、IgM、IgA、C、C與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著差異;術(shù)后天與術(shù)前相比， IgG、IgM、IgA、C、C顯著性減少(P<.5)術(shù)后第1天、天與第天相比IgG、IgM、IgA、C、C無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。

未輸血組輸血前IgG、IgM、IgA、C、C與健康對(duì)照組差異亦無(wú)顯著性;術(shù)后第天、1天IgG、IgM、IgA、C、C與術(shù)前比較(P<.5或.1);術(shù)后第天IgG、IgM、IgA、C、C基本恢復(fù)至術(shù)前水平。

組間相比:術(shù)前及輸血前的IgG、IgM、IgA、C、C無(wú)差異:術(shù)后第天、1天未輸血組IgC、IgM、IgA、C與輸血組比較(P<.5):術(shù)后第天未輸血組IgG、IgM、IgA、C、C明顯高于輸血組(P<.5)。見(jiàn)表1。

圍手術(shù)期CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞的變化:健康對(duì)照組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞的量分別為78.9±1.1、.±6.、5.5±.8、1.87±.86、15.1±1.98。

輸血組輸血前CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T知胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞與健康對(duì)照組無(wú)顯著性差異;術(shù)后天與術(shù)前相比CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞顯著性減少(P<.5)CD8T變化不顯著:術(shù)后第1天、天與第天相比CDT細(xì)胞、CD1T細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞無(wú)顯著變化但明顯低于術(shù)前水平(P<.5)。

未輸血組輸血前CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞與健康對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異;術(shù)后第天CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CD/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞減少(P<.5或.1)CD8T細(xì)胞變化不顯著:術(shù)后第1天CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞基木恢復(fù)至術(shù)前水平。

組間相比:術(shù)前及輸血前的CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞無(wú)差異;術(shù)后第天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值與輸而組比較(P<.5)CD8T細(xì)胞無(wú)差異:術(shù)后第1、天未輸血組CDT細(xì)胞、CDT細(xì)胞、CD8T細(xì)胞、CDT/CD8T細(xì)胞比值、N細(xì)胞明顯高于輸血組(P<.5)。

討 論

臨床觀察發(fā)現(xiàn)帶瘤情況下血中抗體的效價(jià)很低切除腫瘤后抗體的效價(jià)上升的病人預(yù)后較好在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后抗體的效價(jià)又重新下降這說(shuō)明腫瘤患者抗腫瘤抗休的水平與病情和預(yù)后有一定的關(guān)系定期對(duì)患者免疫功能進(jìn)行檢測(cè)對(duì)了解病情和判斷預(yù)后具有一定的參考價(jià)值。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、大量臨床研究表明輸血對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有促進(jìn)作用并證明了含白細(xì)胞成分的血液及血漿對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)作用比紅細(xì)胞明顯。

本試驗(yàn)選用能夠代表機(jī)體體液免疫狀態(tài)的IgG、IgM、IgA、C、C作為檢測(cè)指標(biāo)在輸血后1天下降的原因有:手術(shù)對(duì)患者免疫功能的抑制作用在術(shù)后、天已經(jīng)減弱輸血強(qiáng)化了手術(shù)對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制。

通過(guò)本試驗(yàn)表明腦腫瘤患者在圍手術(shù)期輸血可引起機(jī)體細(xì)胞及體液免疫功能的下降同時(shí)由于手術(shù)對(duì)患者也是一種創(chuàng)傷所以?xún)山M在術(shù)后均出現(xiàn)免疫功能的下降。但手術(shù)的影響是暫時(shí)的在術(shù)后1天該組患者免疫力可得到恢復(fù)并預(yù)測(cè)了患者良好的生存率;由于輸血的長(zhǎng)期抑制輸血組免疫力在術(shù)后天仍無(wú)法恢復(fù)從而對(duì)病情產(chǎn)生影響。輸血對(duì)腫瘤病人免疫功能抑制的機(jī)制尚不完全清楚。研究發(fā)現(xiàn)同種輸血具有抑制腫瘤病人體內(nèi)NO產(chǎn)生的作用。NO可作為介質(zhì)或細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子來(lái)介導(dǎo)或參與許多生理和病理過(guò)程特別是巨噬細(xì)胞毒作用及免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)于機(jī)體抗腫瘤具有重要意義:同種輸血導(dǎo)致NO生成減少?gòu)亩馆o助性T細(xì)胞(CD)減少抑制性T細(xì)胞(CD8)增加CDT/CD8T 的比值下降N細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤的功能降低最終導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤能力減弱。還有一種理論認(rèn)為當(dāng)病人免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重抑制時(shí)缺乏識(shí)別和清除異體淋巴細(xì)胞的能力發(fā)生輸血相關(guān)性移植物抗宿主反應(yīng)。目前已經(jīng)公認(rèn)輸血引起的免疫抑制主要是由輸入血液中的白細(xì)胞造成。因而采用濾器祛除白細(xì)胞輸血即可以減少對(duì)受血者的免疫抑制作用。同時(shí)血漿和全血中含有免疫抑制因子。

本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)血液中存在的免疫抑制作用在短期內(nèi)不宜消除可能促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)及降低術(shù)后遠(yuǎn)期生存率。本組病例術(shù)后時(shí)間較短圍手術(shù)期輸血對(duì)其遠(yuǎn)期生存率的影響還有待進(jìn)一步隨訪觀察。

鑒于輸血對(duì)病人免疫功能的抑制作用我們認(rèn)為:腦腫瘤病人在圍手術(shù)期內(nèi)應(yīng)盡可能避免輸血。如必須輸血應(yīng)采用濾器祛除白細(xì)胞輸血、自體輸血、血液代用品以減少對(duì)機(jī)體的免疫抑制作用。