草酸鉑聯合氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣治療晚期胃癌療效觀察

摘 要 目的:觀察草酸鉑(-OHP)聯合5-氟尿嘧啶(5-u)和甲酰四氫葉酸鈣(C)治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應。方法:采用C、5-U 及-OHP即O方案靜脈輸注。結果:6 例總有效率5.%其中CR 例PR例。不良反應主要是肢端感覺異常、血象改變、胃腸道反應。結論:O方案治療晚期胃腸道癌有效。

關鍵詞 草酸鉑 氟尿嘧啶 甲酰四氫葉酸鈣 胃癌

資料與方法

5年5月～8 年5月收治晚期胃腸道癌患者6例男例女16例;年齡～7歲中位年齡55歲;均有病理組織學診斷其中低分化腺癌例、中分化腺癌15例、管狀腺癌例、黏液細胞癌例、印戒細胞癌例;初治16例復治例預計生存期≥個月復治停止治療至少1個月以上且療效評價無效;均至少有1個可測量病灶:轉移病灶單個9例多個17例(個病灶16例個病灶1例)其中淋巴結轉移例肝轉移19例腹腔腸系膜轉移16例。全組arnofsky評分(PS)均≥7分;化療前血常規、肝腎功能、心電圖均正常無化療禁忌證。

方法:草酸鉑1mg/m持續靜滴小時d1;甲酰四氫葉酸鈣1～mg/m靜滴d1～;5-氟尿嘧啶.g/m 7小時泵內持續滴注。草酸鉑加入5% GS中忌與鹽水、堿性藥物配伍輸注忌與鋁制品接觸化療前分鐘及化療后常規給予恩丹西酮止吐用藥期間忌冷飲、冷食、冷水洗漱。以上方案～ 周為1個周期個周期以上評定療效并觀察毒副反應。

療效評定標準:完全緩解(CR)部分緩解(PR)無變化(NC)進展(PD)以CR和PR為有效。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性評定標準分為～Ⅳ度。

結 果

療效:全組均可評定療效總共接受6個周期化療平均.5個周期CR 例(6.5%)PR 例(.5%)NC 18例(9.1%)PD 5例(1.9%)總有效率(RR)5%。其中初治CR 例、PR 7例有效率6.5%;復治PR 1例無CR病例有效率.%低于初治但無顯著性差異(X=1.6P>.5)。中位疾病進展時間(TTP)5.7個月中位生存期1.5個月生活質量改善率8.6%(8/6)。其中1例胃中分化腺癌患者腫瘤已侵犯胰腺、橫結腸系膜根部且包裹結腸中動脈胃大小彎多個淋巴結轉移剖腹探查因多個臟器侵犯無法切除僅予活檢后關腹給予本方案化療6個周期達PR后胃殘存腫瘤再予手術切除之后再化療現已生存.5年。

毒副反應:主要為輕度的肢端感覺異常停藥后癥狀可緩解。血液學毒性以Ⅰ～Ⅱ度中性粒細胞下降為主未出現嚴重的反應。胃腸道反應主要表現為食欲下降輕度惡心短暫嘔吐。未出現腎功能損傷及心臟毒性。均未因化療不良反應而延遲或停止化療。見表1。

討 論

由于晚期胃癌患者一般情況較差因而對化療的耐受性就顯得尤為重要。草酸鉑是繼順鉑及卡鉑之后的第三代鉑類化合物以DNA為作用靶點通過形成鉑化DNA加合物而抑制DNA的合成和修復激活信號轉導通路引起細胞凋亡。草酸鉑用1二氨基環己烷(DACH)基團代替了順鉑的氨基使之不論在DNA 復合體的構成和抗癌譜上都與順鉑大不相同與順鉑沒有交叉耐藥且與DNA結合的速率比順鉑快1倍以上并結合牢固具有更強的細胞毒作用。

草酸鉑別名注射用奧沙利鉑樂沙定。本品出現鉑類化合物的一般毒性反應。出現種屬特異的心臟毒性。本品未出現順鉑的腎臟毒性亦無卡鉑的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物本品通過產生烷化結合物作用于DNA形成鏈內和鏈間交聯從而抑制DNA的合成及復制。本品與DNA結合迅速最多需15分鐘而順鉑與DNA的結合分為兩個時相其中包括一個8小時后的延遲相。在人體內給藥一小時之后通過測定白細胞的加合物可顯示其存在。復制過程中的DNA合成其后DNA的分離、RNA及細胞蛋白質的合成均被抑制某些對順鉑耐藥的細胞系本品治療有效。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。甲氨蝶呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結合阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸從而抑制DNA的合成。本品進入體內后通過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性則無明顯作用。本品肌注后血清峰值需.71±.9小時血清還原葉酸為.5小時藥物作用持續～6小時。經肝和腸粘膜作用后本品代謝為5-甲基四氫葉酸8%～9%經腎排出少量隨糞便排泄。與尿嘧啶合用可提高氟尿嘧啶的療效臨床上常用于結直腸癌與胃癌的治療。作葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑。本品臨床常用于預防甲氨蝶呤過量等大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。于口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血當口服葉酸療效不佳時。對維生素B1缺乏性貧血并不適用。

本組采用草酸鉑聯合5-氟尿嘧啶、四氫葉酸化療方案能緩解臨床癥狀毒副反應輕患者耐受良好。所有病例未出現Ⅲ、Ⅳ度毒副反應筆者認為O方案治療晚期胃腸道癌有效率較高毒副反應輕可考慮作為晚期胃腸道癌的一線治療方案值得臨床進一步深入研究探討推廣應用。