羅格列酮對空腹血糖受損并頑固性高血壓干預治療臨床研究

摘 要 目的:探討羅格列酮對空腹血糖受損并頑固性高血壓患者的療效。方法:選擇6例經過～種降壓藥物聯合治療≥個月血壓仍然未被控制在1/9mmHg以下的單純性空腹血糖受損并頑固性高血壓患者每日加口服羅格列酮mg共6周。所有對象均于加用藥前和加用藥6周末檢測血壓、空腹血漿葡萄糖(PG)、餐后小時血漿葡萄糖(hPG)、血清胰島素(INS)和肱動脈流量介導的舒張活性(MD)并作比較分析。結果:連用羅格列酮6周后6例IG并EH患者的SBP、DBP、PG、hPG、INS和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)值較治療前均有顯著性下降(P<.1);而MD明顯提高(P<.1)。結論:羅格列酮對空腹血糖受損并頑固性高血壓患者不僅可使其空腹血糖和餐后血糖明顯下降而且還具有降低患者血壓和血清胰島素水平改善其胰島素抵抗和血管內皮功能作用。

關鍵詞 羅格列酮 原發性高血壓 空腹血糖受損 血管內皮功能 胰島素抵抗

資料與方法

一般資料:本組共收集門診和住院治療的單純性IG合并頑固性EH患者6例男例女6例平均年齡6.7±17.1歲。入選標準:年齡和性別不限。均經體檢、心電圖、血生化及胸片等檢查確診為原發性高血壓且經過常規劑量的～種降壓藥物連續治療個月以上血壓仍未被控制在1/9mmHg以下的患者。同時其空腹血漿葡萄糖(PG)≥6.1mml/但<7.mmol/且口服葡萄糖耐量試驗餐后小時血漿葡萄糖(hPG)<7.8mmol/l。原發性高血壓的診斷標準按5年中國高血壓防治指南所訂的標準。排除器質性心臟病及心腦血管疾病、肝腎功能不全、肺部疾病、甲狀腺疾病、妊娠、哺乳期婦女及羅格列酮過敏者。

治療方法:對原有藥物、飲食及生活方式等均保持不變每日加口服羅格列酮mg共6周。所有對象均于用藥前和加藥6周末檢測身高、體重、血脂、肝腎功能、心電圖、血尿酸、血壓、PG、hPG、血清胰島素水平(INS)和MD。血壓值取以常規水銀血壓計測天每日任意時刻坐位右手血壓各1次的平均值。血清胰島素的測定用化學發光免疫法。IR的評價采用穩態模式評估法的胰島素抵抗指數。HOMA-IR=BG(mmol/)×ins(μu/m)/.5。血管內皮功能的檢測以彩色多普勒檢測肱動脈的MD和硝酸甘油介導的舒張活性(NTG-MD)來評價。肱動脈MD和NTG-MD的值分別以反應性充血期間和舌下含服硝酸甘油后肱動脈直徑變化的最大百分比表示。

統計學處理:所有結果均以X±S表示用配對t檢驗進行統計學分析。

結 果

6例IG并EH患者RSG治療前后的體重指數、血脂、血尿酸水平和肱動脈基礎內徑比較均無顯著性差異(P>.5)見表1。

羅格列酮治療前后6例患者的各項指標結果見表。

聯用RSG治療后其SBP、DBP、PG、hPG、INS和HOMA-IR值較治療前均有顯著性下降(t值分別為11.65、9.11、1.1、9.57、8.56、9.97P均<.1)。肱動脈MD治療6周后則較治療前明顯提高(t=-9.6P<.1)而其非內皮依賴的NTG-MD治療前后差異均無顯著性(P<.5)。參照衛生部《新藥臨床研究指導原則草案》中高血壓療效判定標準6例中顯效例(DBP下降≥1mmHg并降至正常或SBP下降≥mmHg)占76.9%;有效5例(DBP下降未達1mmHg但降至正常SBP下降1～19mmHg)占19.%;無效1例(未達上述標準者)占.8%。血清胰島素水平羅格列酮治療前有例高于正常參考值水平(.～5.μU/ml)治療后有19例降至5μU/ml以下。6例均能堅持用藥無1例失訪;僅例服藥初期發生一過性輕度下肢水腫經對癥處理癥狀消失無肝腎功能損害和其他不良反應。

近年來關于IG的研究已引起眾多學者的重視并認為IG是心血管疾病的獨立危險因素它使得冠狀動脈、頸動脈以及外周動脈的粥樣硬化表現更明顯從而使心血管事件的發生率顯著增加并能增加冠心病的病死率。據資料報道IG時胰島β細胞功能減低較IGT 時明顯因此IG可表現出更明顯的高胰島素血癥提示IG具有更大程度的胰島素抵抗。同時胰島素抵抗也是頑固性高血壓最主要的原因之一。研究證實在IG和IGT糖尿病前期階段的胰島素抵抗同時伴有代償性高胰島素血癥而晚期的胰島素抵抗(如在糖尿病人群)其β細胞功能很差有胰島素抵抗但已不伴有高胰島素血癥并認為引起高血壓的根本原因不是胰島素抵抗而是高胰島素血癥。因此這種防治宜盡早開始即在糖尿病前期狀態進行干預才有效而至糖尿病階段因其致高血壓原因中有遠比胰島素更重要的因素(如腎病，高脂蛋白血癥等)改善胰島素抵抗有助于降血糖但可能無助于降低血壓。

RSG作為新型胰島素增敏劑主要通過結合和活化過氧化物酶體增殖物激活受體增強細胞對胰島素的敏感性降低胰島素水平改善血管的收縮性增加腎小球濾過率或抑制動脈平滑肌增生減弱內皮素對血管的收縮作用而起降壓作用。本研究結果顯示6例IG合并頑固性EH患者加用RSG治療后SBP平均下降.5mmHg、DBP平均下降1.9mmHg;均較治療前有顯著性下降(P<.1);同時其PG、hPG、INS和HOMA-IR值較治療前也均有顯著性降低(P<.1)。證實RSG不僅可以降低空腹血糖和餐后血糖還能改善其胰島素抵抗降低血清胰島素水平這與文獻的結果一致。

RSG除了能夠改善胰島素抵抗外還能增加內皮細胞血管擴張物質如一氧化氮(NO)和抑制血管內皮素的釋放改善血管內皮功能。本研究顯示RSG治療6周后較治療前肱動脈MD明顯提高(P<.1)而非內皮依賴的NTG-MD治療前后差異皆無顯著性(P>.5)。這說明RSG對空腹血糖受損合并原發性高血壓患者還具有明顯的改善血管內皮功能的作用而對平滑肌依賴的舒張功能則無影響。