頭孢菌素類藥物不良反應發生的原因與預防
2009-12-31 00:00:00賀艱等
中國社區醫師·醫學專業 2009年12期
關鍵詞 頭孢菌素類藥物 不良反應 預防
根據抗菌譜、抗菌活性、對β內酰胺酶的穩定性以及腎毒性的不同，目前將頭孢菌素分為四代。第1代包括頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢替唑等;第2代包括頭孢克洛、頭孢呋辛等;第3代包括頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢唑肟等;第4代包括頭孢吡肟等。隨著頭孢菌素臨床應用的增多，其引起的不良反應亦日趨增多。
不良反應
過敏反應:過敏反應為最嚴重的不良反應，發生率為05%～10%，臨床主要表現為皮疹、發熱、哮喘，嚴重者可導致藥物過敏性休克，甚至死亡。第三代頭孢菌素過敏反應發生率呈上升趨勢，頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發生率分別為22%、18%、13%。過敏性休克的發生率，頭孢噻肟占177%，頭孢哌酮占133%，頭孢曲松占113%，居頭孢菌素之首。其發生原因除患者的個體差異外，還可能由于代謝產物與個體蛋白質等大分子載體發生不可逆的結合，引起抗原抗體反應，出現一系列過敏反應癥狀;其次，在靜脈滴注時若與能升高溶液pH值的藥物配伍，亦可以使內源性致敏物聚合速度加快而引起過敏反應。
消化系統不良反應:胃腸道反應為常見的不良反應，第三代頭孢菌素的發生率為36%～108%，主要表現為腹瀉，且近年來多有引起消化道出血的報道，尤以頭孢哌酮發病率居高。這可能是由于第三代頭孢菌素是超廣譜抗生素，能抑制或破壞腸道內合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復合物生成減少所致。頭孢曲松應用于患兒時，表現更加明顯，會導致患兒體液或電解質失衡。
泌尿系統不良反應:頭孢菌素均有不同程度腎毒性。因絕大多數品種經腎排泄，可抑制、干擾腎小管細胞酶活性，引起急性腎小管壞死而致血尿。頭孢拉定引起血尿最多，腎功能不全時經腎排泄的藥物及代謝物在體內聚集明顯，成為加重腎毒性的重要原因。頭孢菌素引起的急性腎間質性腎炎，表現為尿少、眼瞼及雙下肢水腫，可能與機體對藥物高度敏感有關，多數主要由變態反應介導，與劑量無關。另外，引起血尿液可能與頭孢菌素抑制腸道菌群產生維生素K，導致凝血功能障礙有關。
血液系統不良反應:此類藥物在體內可能成為免疫介導物，引起免疫反應，破壞血小板，使其數量急劇下降，或對外周血中血小板或骨髓早期巨核細胞有直接破壞作用。并能抑制腸道菌群產生維生素K，使凝血機制發生障礙而具有潛在的導致出血作用。臨床主要表現為白血病與血小板急劇下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板聚集功能障礙等。凝血功能障礙的發生與頭孢菌素的用量大小、療程長短直接有關。
神經不良反應:頭孢菌素可引起輕度的神經系統癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常，發生率為1%～2%。絕大多數在常規劑量下不易透過血腦屏障，但大劑量應用時可拮抗-氨基丁酸，與其受體結合，從而引起神經毒性反應。頭孢曲松可透過血腦屏障，大劑量應用時，可引起脈絡叢變態反應，故對中樞神經系統有一定影響。因嬰幼兒血腦屏障發育尚不完善，故在應用時尤須注意。
二重感染:隨著第三代頭孢菌素應用的廣泛，由難辨性梭狀芽孢過度生長所致的偽膜性腸炎的發生率呈遞增趨勢。其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發生率分別為015%、012%、014%。長時間應用上述藥物使體內正常菌群發生改變，引起耐藥菌株大量繁殖，導致二重感染。
與乙醇聯用產生“雙硫侖”樣反應。分子結構含有N-甲基硫代四唑(MTT)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當與乙醇聯用時，N-甲基硫代四唑可抑制乙醛脫氫酶活性，從而使乙醛無法降解，蓄積在體內，造成乙醛中毒，而呈“醉酒狀”即戒酒硫反應，又稱“雙硫侖”反應。此外，頭孢菌素類藥物還能引起頑固性呃逆、流感綜合征、幼兒乳牙變黑、龜頭潰爛等少見不良反應。
防治方法
嚴格掌握頭孢菌素抗生素的適應證，合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用、過量應用。頭孢菌素類與青霉素類在結構中含有β-內酰胺環，因此，兩類藥物之間可致不完全的交叉過敏反應。對青霉素過敏者有10%～30%對頭孢菌素類藥物過敏，故用藥前應詳細詢問病史。在應用過程中密切觀察，并做好急救準備。
預防為主:所有的頭孢菌素都可抑制腸道菌群產生維生素K，因此具有潛在的致出血作用。在營養不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等有可能導致凝血功能異常的患者及老年人中應避免大劑量、長療程應用該類藥，并及時補充維生素K，以使延長的凝血酶原時間恢復。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不宜與第三代頭孢菌素類藥物合用。在治療過程中一旦發生偽膜性腸炎應立即停藥、臥床休息者，重者應給予補液、萬古霉素和激素治療。
臨床在使用頭孢菌素類藥物時，不僅應重視其抗菌反應，還要高度關注其不良反應的嚴重危害性，正確、合理、規范地應用頭孢菌素類藥物，才可及早發現或避免不良反應。
參考文獻
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