低分子右旋糖酐加肌苷注射液治療肝硬化腹水36例

摘 要 目的:觀察低分子右旋糖酐加肌苷注射液治療肝硬化腹水的臨床療效。方法:對51例肝硬化腹水患者隨機分組，治療組(36例)在常規治療基礎上，應用低分子右旋糖酐加肌苷注射液。對照組(25例)給予常規保肝、利尿、促進血液循環治療。結果:治療組在癥狀緩解、腹水消退時間方面優于對照組(P<005)，且無明顯不良反應。結論:低分子右旋糖酐加肌苷注射液治療肝硬化腹水有確切療效(尤其對頑固性腹水)，用藥安全，價格便宜，遠期療效肯定，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 低分子右旋糖酐 肌苷注射液 肝硬化腹水 療效

資料與方法

病例選擇標準:符合2000年西安第十六次全國病毒型肝炎防治及肝病學術會議討論修訂的肝硬化診斷標準，同時B超檢查確有中到大量腹水，排除癌性、心源性、腎源性、結核性等腹水。

1998～2005年收治肝硬化腹水患者51例，均為農牧民，隨機分為治療組、對照組。治療組36例，男27例，女9例;年齡31～65歲，平均48歲;腹水生成病程2～24個月;初次出現腹水應用該方法治療者7例，既往應用其他方法治療而病情復發而應用該方法治療者29例;HBsAg(+)者33例，HCV抗體(+)者1例，HBsAg(-)者2例;均有不同程度乏力、腹脹、納差、精神萎靡、下肢浮腫，血漿白蛋白低于30g/L，球蛋白高于30g/L;都出現中到大量腹水，其中2例合并胸腔積液;脾臟腫大35例，1例脾已切除;13例電子胃鏡檢查提示食道靜脈輕度至中重度曲張，5例有上消化道出血史，6例中至重度黃疸，21例輕至中度丙氨酸轉氨酶升高。對照組25例，男20例，女5例;年齡34～55歲，平均44歲;腹水生成病程3～36個月，HBSAg(+) 25例;初次出現腹水19例，2次以上出現腹水者6例;并發癥包括上消化道出血者3例，肝昏迷1例，合并胸水者4例。兩組臨床資料差異無顯著性(P<005)，具有可比性。

治療方法:均予臥床休息、低鹽飲食。對照組根據病情輕重，給予利尿(首選螺內酯40～80mg，每日3次，效果不佳者間斷應用速尿20～40mg)、保肝(甘利欣、肝泰樂、硫普羅寧)、糾正低蛋白血癥(白蛋白酌情使用)、止血、糾正電解質平衡紊亂、氨基酸失調(六合氨基酸)、預防感染(第三代頭孢菌素或喹諾酮類)、促肝細胞生長(促肝素)等治療。治療組在對照組治療基礎上，加用低分子右旋糖酐250～500ml+肌苷注射液10～20g與706代血漿(羥乙基淀粉)500ml交替靜滴，每日1次，15～20天為1個療程。

觀察指標:治療前后的癥狀、體征、每日尿量、肝功能變化、血漿總蛋白及白蛋白、膽紅素、并發癥等情況，每10～15天復查肝脾B超、肝功能及血漿蛋白1次。

療效判定標準:①顯效:治療結束時一般情況好，無明顯自覺癥狀，腹水完全消失，肝功能基本正常，血漿蛋白正常或接近正常，脾腫大略有縮小或穩定不變;②有效:治療結束時一般情況較好，自覺癥狀減輕，腹水明顯減少但未完全消失，下肢浮腫消退或明顯減輕，肝功能50%恢復正常，血漿總蛋白及白蛋白接近正常或略低于正常;③無效:治療結束時，一般情況較差，腹水消失不明顯，下肢浮腫仍存在，肝功能恢復不佳，出現不同程度并發癥。

結 果

兩組總體療效比較:治療組36例，顯效30例(833%)，有效5例(139%)，無效1例(271%)，總有效率972%。對照組25例，顯效11例(44%)，有效7例(28%)，無效7例(28%)，總有效率72%。兩組顯效及總有效率差異有顯著性(P<001)。

治療前后癥狀(精神、食欲、乏力、腹脹、休息)、肝功能、血漿蛋白、B超指標，治療組優于對照組，差異有顯著性(P<005或P<001)。

兩組治療后腹水消退時間比較:治療組于用藥后3天尿量明顯增加，于6～7天尿量達最高峰，最大尿量3500～4000ml/24小時，30例腹水完全消退時間13～17天。對照組11例腹水完全消退時間為22～28天。兩組對照，腹水消退時間有顯著差異(P<001)。

兩組腹水療效比較:治療組腹水消退或減輕，尤其是大量腹水患者，明顯高于對照組，治療組2個月后腹水復發2例，經用同法治療后腹水于半個月內消失，此后只服一般保肝藥，病情明顯好轉，部分患者可從事一般體力活動。隨訪部分患者2～6年，未再出現腹水，肝功能檢查及血漿蛋白、白球比例均在正常范圍內。隨訪期間6例死亡，3例失訪。死亡病例中4例分別于治療后2年及3年因上消化道大出血死亡，1例在治療半年后因急性腎功能衰竭、尿毒癥死亡，1例在治療后7個月因事故死亡。對照組有2例在治療后1個月腹水復發，5例因上消化道大出血、肝性腦病、肝癌死亡。存活患者一般情況較差，生活不能自理。

兩組住院時間、經濟費用比較:治療組平均住院25天，對照組平均住院33天，治療組住院費較對照組少12%～15%。兩組有可比性(P<001)。

討 論

肝硬化失代償期目前尚無特效治療，而且病程較長，治療費用昂貴，大多數患者因經濟拮據、療效欠佳等原因中斷治療，最后導致病情惡化而死亡。低分子右旋糖酐加肌苷注射液與706代血漿交替應用的主要機制:低分子右旋糖酐能增加有效動脈血容量，降低血液黏稠度、改善血液循環，從而使腎臟的有效過濾增加，內源性保鈉體液系統即腎素-血管緊張素-醛固酮系統受到抑制，并抑制交感神經系統和抗利尿激素的分泌，從而達到利尿效果，減少腹水和預防肝腎綜合征的發生;肌苷注射液比平常用量偏大，其不但促進肝細胞增生，降低轉氨酶，主要還有擴張腎動脈作用，增強腎臟血液循環，從而起到利尿效果;706代血漿可以提高血漿膠體滲透壓，其在全身血管內循環時間長而不被腎小球濾過，還可以防止血管內膜通透性增加，從而減少腹水生成。本組臨床觀察顯示:應用低分子右旋糖酐加肌苷注射液與706代血漿(羥乙基淀粉)，起到可協同作用，對大量腹水治療效果明顯，可彌補利尿劑不足，又能相對減少白蛋白的用量。同時治療時間縮短，費用較低，還可明顯降低腹水復發率，遠期效果理想，對改善肝硬化的預后起到不可低估的作用。

參考文獻

1 新編藥物學.第13版.北京:人民衛生出版社.

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3 薛春生.新藥物臨床指南.北京:人民衛生出版社:522.