地塞米松聯合沙立度胺治療多發性骨髓瘤臨床觀察

資料與方法

2004年2月～2007年12月收治多發性骨髓瘤(MM)患者20例，年齡50～73歲，男14例，女6例。初治4例，其余16例均為復發患者。復發患者以前曾使用MP﹑MP加沙立度胺﹑CMP及VAD等治療。

臨床癥狀:貧血(100%)，骨痛(80%)，低熱(30%)，出血或者出血傾向(50%)，行走受限(20%)等;外周血象為紅系減少(90%)﹑全血細胞減少(30%)等;血沉增高(50～140mm/小時);骨髓檢查示漿細胞增多(2%～51%);X線檢查均有溶骨破壞;6例患者有髓外漿細胞瘤表現(淋巴結腫大、胸腔積液和脊柱旁腫塊等);生化檢查提示球蛋白升高(31～82g/L);血清蛋白電泳均有M蛋白單珠峰(主要為IgG，κ或輕鏈型);CRP升高(15～78g/L);腎功能損害2例。

治療方法:均采用地塞米松(40mg，靜滴4天，間隔5天)聯合低劑量沙立度胺(50～200mg)治療3個月;停藥24小時復查外周血象﹑血沉﹑生化及骨髓等;聯合補鈣(樂力加盟格旺)、制酸(硫糖鋁、安達或者洛賽克等)﹑抗凝治療(阿司匹林﹑丹參或者葛根素等);根據患者情況加抗生素﹑細胞因子(G-CSF)及血制品的治療。

結 果

不良反應:大部分患者可以耐受，出現輕度嗜睡﹑四肢麻木﹑便秘及腹脹等;5例出現血糖升高，停藥后恢復;同時其外周血象及骨髓提示骨髓抑制，需要使用細胞因子及血制品，而且影響地塞米松的反復定期使用;2例地塞米松聯合低劑量沙立度胺治療4個周期后出現下肢深靜脈血栓。

臨床癥狀的改善:大部分患者(14/20)貧血、骨痛、出血或者出血傾向及行走受限等在地塞米松治療2個周期后改善，并完成以后的地塞米松聯合低劑量沙立度胺治療;3例骨髓外漿細胞瘤患者臨床癥狀改善不明顯。

實驗室指標變化:所有患者地塞米松聯合低劑量沙立度胺1個周期24小時后骨髓復查漿細胞比例明顯下降，平均3個周期示漿細胞比例正常，而且與其臨床癥狀改善、外周血象和生化改變一致;但是4例(包括3例髓外漿細胞瘤患者)1個周期24小時后骨髓復查示漿細胞比例下降，但是隨著大劑量地塞米松聯合低劑量沙立度胺的繼續治療，其比例明顯不再下降。

總體效果:根據多發性骨髓瘤患者的療效標準，CR 2例，PR 2例，進步2例，無效4例(其中3例為髓外漿細胞瘤患者)。

討 論

沙立度胺對多發性骨髓瘤的治療:文獻報道沙立度胺治療劑量為200～800mg，本組中治療劑量50～200mg，患者均可耐受。沙立度胺聯合地塞米松的療效可能和沙立度胺與某些藥物有協同作用有關，沙立度胺可誘導對地塞米松耐藥的MM細胞凋亡或停滯于G期，通過抑制IL-6而增高地塞米松的抗瘤作用。沙立度胺的主要不良反應是嗜睡、便秘、口干和皮疹。本組研究中不良反應以嗜睡、頭暈、便秘等為主，且程度較輕。

地塞米松對多發性骨髓瘤的治療:經典MP﹑VAD方案見效快、療效佳，國外報道以及國內報道初治患者有效率55%～66%，是目前較好的方案。其中激素具有重要的治療作用，VAD方案多為地塞米松20mg/日，大劑量激素可提高MM的療效。取得療效多在3個周期治療后，緩解癥狀快，患者生活質量得到很快改善。同時將常規VAD持續靜滴簡化為單藥靜滴，臨床上不用靜脈插管維持通道，治療方便，減少了導管感染的機會，耐受性好，療效與國外初治患者相似。因此，在治療過程中，尤其是前3個療程內，應嚴密觀察，預防性應用制酸劑，及時抗感染及應用G-CSF。所以，地塞米松聯合低劑量沙立度胺不失為療效佳、患者易于接受的治療方案。

參考文獻

1 張之南，主編.血液病診斷及療效標準.第2版.北京:科學出版社，1998:373-376.

2 鄭翠蘋，張衛平，徐杰.沙立度胺聯合MP化療方案治療多發性骨髓瘤23例.臨床血液學雜志，2005，18(5):277-278.

3 麥玉潔，李睿，鄒德慧，等.206例多發性骨髓瘤患者不同方案療效分析.中華血液學雜志，2005，26(4):193-196.