不同劑量靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病64例療效觀察

摘 要 目的:觀察不同劑量靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病的療效。方法:根據(jù)不同治療方案隨機(jī)分成A組和B組，采用衛(wèi)生部成都生物制品研究所的靜脈注射人血丙種球蛋白。A組常規(guī)劑量療法靜脈注射丙種球蛋白400mg/(kg#8226;日)，連用5天，靜脈注射;B組超大劑量療法:靜脈注射丙種球蛋白2g/kg，單次輸注。兩組均在病程10天內(nèi)開始治療，并均給予阿司匹林30～50mg/(kg#8226;日)，熱退后改為3～5mg/(kg#8226;日)，直至血沉(ESR)正常或冠狀動(dòng)脈病變消失。結(jié)果:B組超大劑量療法在縮短退熱時(shí)間等急性癥狀恢復(fù)和降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率方面明顯優(yōu)于A組常規(guī)劑量療法。結(jié)論:超大劑量療法對(duì)發(fā)熱等急性癥狀恢復(fù)及減少冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生方面療效肯定。

關(guān)鍵詞 小兒 川崎病 丙種球蛋白 靜脈注射

川崎病(KD)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種原因不明的全身性血管炎性疾病。大劑量靜脈注射丙種免疫球蛋白(IVIG)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林(ASP)可顯著縮短KD病程，并降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。為觀察不同劑量IVIG對(duì)KD療效的影響，我院2004～2008年對(duì)64例川崎病患兒進(jìn)行不同劑量IVIG治療臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2004～2008年收治小兒川崎病64例，均符合1984年日本MCLS研究委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男36例，女28例;年齡05～11歲，平均39歲。

治療方法:根據(jù)不同治療方案隨機(jī)分成A組和B組，兩組基本病情相同，具有可比性。采用衛(wèi)生部成都生物制品研究所的靜脈注射人血丙種球蛋白。A組32例采用常規(guī)劑量療法:靜脈注射丙種球蛋白400mg/(kg#8226;日)，連用5天，靜脈注射;B組32例采用超大劑量療法:靜脈注射丙種球蛋白2g/kg，單次輸注。兩組均在病程10天內(nèi)開始治療，并均給予阿司匹林30～50mg/(kg#8226;日)，熱退后改為3～5mg/(kg#8226;日)，直至血沉(ESR)正常或冠狀動(dòng)脈病變消失。

觀察方法:入院時(shí)兩組分別行心電圖、血常規(guī)、心臟彩色多普勒超聲、C反應(yīng)蛋白等檢查，治療后觀察發(fā)熱及急性期癥狀消退時(shí)間。對(duì)于有冠狀動(dòng)脈病變者，應(yīng)用心電圖及心臟彩色多普勒超聲進(jìn)行隨訪。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用u檢驗(yàn)。

結(jié) 果

兩組急性期治療效果比較:治療后發(fā)熱消退時(shí)間、結(jié)膜充血恢復(fù)時(shí)間、口腔改變恢復(fù)時(shí)間，B組明顯快于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<001)。頸淋巴結(jié)炎恢復(fù)時(shí)間兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

兩種方法治療后冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率的比較:治療后病人接受隨訪半年，B組無1例發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變，A組發(fā)生6例。

討 論

KD的病因至今不明確，1967年日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道。由于本病患者可發(fā)生嚴(yán)重心血管病變，引起人們重視。近年發(fā)病增多，已取代風(fēng)濕熱為我國小兒后天性心臟病的主要病因之一。目前認(rèn)為川崎病是一種免疫介導(dǎo)的血管炎，暫歸入結(jié)締組織疾病。其主要臨床特點(diǎn)是持續(xù)高熱5天以上，抗生素治療無效，球結(jié)膜、口腔黏膜充血，楊梅舌，手足皮膚硬性水腫，多形性紅斑，頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大及冠狀動(dòng)脈病變(CAL)。發(fā)病機(jī)制也未完全清楚，可能是一種或多種已知或未知微生物侵入易感者體內(nèi)，誘發(fā)了以單核或巨噬細(xì)胞為主、多種T細(xì)胞和B細(xì)胞參與的免疫激活，引發(fā)了體內(nèi)各種細(xì)胞因子瀑布樣生成，發(fā)生以小血管為主的全身炎癥反應(yīng)。

根據(jù)日本MCLS研究委員會(huì)(1984年)提出此病診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在下述6條主要臨床癥狀中至少滿足5條才能確定:①不明原因的發(fā)熱，持續(xù)5天或更久;②雙側(cè)結(jié)膜充血;③口腔及咽部黏膜彌漫充血，唇發(fā)紅及干裂，并呈楊梅舌;④發(fā)病初期手足硬腫和掌跖發(fā)紅，以及恢復(fù)期指趾端出現(xiàn)膜狀脫皮;⑤軀干部多形紅斑，但無水皰及結(jié)痂;⑥頸淋巴結(jié)的非化膿性腫脹，其直徑≥15cm。但如二維超聲心動(dòng)圖或冠狀動(dòng)脈造影查出冠狀動(dòng)脈瘤或擴(kuò)張，則4條主要癥狀陽性即可確診。

近年報(bào)道不完全性或不典型病例增多，占10%～20%。僅具有2～3條主要癥狀，但有典型的冠狀動(dòng)脈病變。多發(fā)生于嬰兒。典型病例與不典型病例的冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率相近。一旦疑為川崎病時(shí)，應(yīng)盡早做超聲心動(dòng)圖檢查。

IVIG治療KD的機(jī)制:①封閉了血液中的單核細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的IgFc受體，從而阻斷了IgFc段與IgFc受體的免疫反應(yīng);②減少活化T細(xì)胞分泌淋巴因子;③通過抑制抗體產(chǎn)生，使針對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抗體減少;④抑制PDGF受體途徑的激活，從而防治血管損害。丙種球蛋白靜脈治療的應(yīng)用使其發(fā)生率顯著下降，其良好療效已為國際公認(rèn)。但靜脈注射丙種球蛋白的方法不同，其療效亦有所差異。我們對(duì)64例川崎病患兒進(jìn)行不同劑量IVIG治療臨床療效觀察，超大劑量療法在加快發(fā)熱等急性癥狀恢復(fù)和降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率方面明顯優(yōu)于常規(guī)劑量療法，療效肯定，值得推廣。