腺苷蛋氨酸針對不同程度高膽紅素血癥的治療觀察

摘要：目的：討論腺苷蛋氨酸對不同程度高膽紅素血癥治療效果。方法：42例患者根據(jù)膽紅素升高程度分為隱性黃疸及輕度黃疸組、中度黃疸組及高度黃疸組，均接受同樣的支持及對癥治療：甘草酸二銨+水飛薊素類，有腹水者加用利尿治療，應(yīng)用s一腺苷蛋氨酸(思美泰，雅培制藥)1.0g加入葡萄糖中靜滴，1次/日，2周后停用靜滴藥物，改為每日1.0g口服維持2周。觀察TBIL的應(yīng)答率。結(jié)果：隱性黃疸及輕度黃疸組應(yīng)答率為84％，中度黃疸組應(yīng)答率為49％，高度黃疸組應(yīng)答率為12％。前兩組有效率明顯高于第3組。結(jié)論：應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療隱性黃疸、輕度黃疸及中度黃疸的效果明顯優(yōu)于高度黃疸。

關(guān)鍵詞：高膽紅素血癥 腺苷蛋氨酸總膽紅素 黃疸

資料與方法

2003年6月～2006年6月我院住院患者42例，男33例，女9例；年齡23～65歲，平均44.3歲。其中A組為隱性黃疸及輕度黃疸14例(慢性肝炎11例，肝硬化3例)，B組為中度黃疸13例(慢性肝炎9例，肝硬化4例)，c組為高度黃疸15例(慢性肝炎13例，肝硬化2例)。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2000年全國肝病會議病毒行肝炎防治方案。黃疸分度依據(jù)第6版診斷學(xué)。各組間年齡、性別及病情差異無顯著性。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期婦女及過敏體質(zhì)者；②肝衰竭；③肝臟占位性病變、消化道出血；④合并溶血性黃疸、梗阻性黃疸、體質(zhì)性黃疸者。

分組研究方法：三組均接受同樣的支持及對癥治療。甘草酸二銨+水飛薊素類。有腹水者加用利尿治療，應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰，雅培制藥)1.0g加入葡萄糖中靜滴，1次/日，2周后停用靜滴藥物，改為每日1.0g口服維持2周。

觀察項目：治療后每2周復(fù)查肝功能，觀察患者癥狀、體征、肝功能，主要為TBIL。

統(tǒng)計學(xué)處理：用配對t檢驗和卡方檢驗。

結(jié)果

患者血清TBIL治療轉(zhuǎn)歸情況比較，見表1。

結(jié)果判斷：A組應(yīng)答率為84％，B組應(yīng)答率為49％，c組應(yīng)答率為12％。前2組有效率明顯高于第3組。

討論

高膽紅素對肝臟的損害表現(xiàn)在以下4方面：①肝細(xì)胞線粒體的氧化磷酸化活性明顯降低，導(dǎo)致產(chǎn)能障礙；②肝血流量灌注不足，細(xì)胞缺血、缺氧影響能量代謝；③枯否細(xì)胞的吞噬功能明顯受損，對細(xì)菌清除能力下降，導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位和過度繁殖；④內(nèi)毒素產(chǎn)生增多，內(nèi)毒素血癥發(fā)生率高，直接損害肝細(xì)胞。故早期、快速、持久降低膽紅素水平，對肝細(xì)胞功能的改善是至關(guān)重要，影響肝病患者的預(yù)后。

腺苷蛋氨酸是存在于人體的一種生理活性分子，它作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷酸甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。這些反應(yīng)有助于防止肝內(nèi)膽汁瘀積。肝功能受損時，腺苷蛋氨酸合成下降，會影響肝細(xì)胞處理膽紅素的能力，造成肝內(nèi)定制淤積和肝細(xì)胞損傷。補充外源性的腺苷蛋氨酸可有助于肝功能的恢復(fù)和肝內(nèi)淤積膽汁的消退。另外腫瘤壞死飲食與肝細(xì)胞壞死有密切關(guān)系，應(yīng)用腺苷蛋氨酸可抑制腫瘤壞死因子的表達(dá)，從而降低血清腫瘤壞死因子水平、減輕肝細(xì)胞損害的程度。

1997～1999年北京友誼醫(yī)院王寶恩教授主持的、25家醫(yī)院289例病人參加的多中心、隨機、開放的對照試驗，評價靜脈注射和口服腺苷蛋氨酸治療急性病毒性肝炎合并肝細(xì)胞性黃疸是否比傳統(tǒng)中藥(茵梔黃和丹參)更有效。結(jié)果表明，腺苷蛋氨酸組比傳統(tǒng)中藥組有更顯著的治療效果。

我們在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)該藥對隱性黃疸、輕度黃疸及中度黃疸的治療效果明顯優(yōu)于高度黃疸，為今后臨床工作中應(yīng)用腺苷蛋氨酸的適應(yīng)證選擇提供參考依據(jù)。對于高度黃疸患者的治療效果與其他退黃藥物相比較是否具有優(yōu)勢，還需進(jìn)一步觀察。