來(lái)氟米特、雷公藤多苷聯(lián)合治療難治性腎病綜合征療效觀察

摘要：目的：研究來(lái)氟米特(Lef)、雷公藤多苷聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法：將26例難治性腎病綜合征(NS)患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。每組13例。治療組采用來(lái)氟米特、雷公藤多苷聯(lián)合治療；對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺(CTX)加標(biāo)準(zhǔn)激素治療，療程均為6個(gè)月，觀察兩組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組尿蛋白下降50％時(shí)間、血清白蛋白上升均短于對(duì)照組(P<005)，治療組總有效率為69.2％，大于對(duì)照組53.8％：無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：來(lái)氟米特、雷公藤多苷聯(lián)合治療難治性腎病綜合征。安全、有效、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：腎病綜合征 來(lái)氟米特 雷公藤多苷

資料與方法

2004～2008年收治NS患者26例，男21例，女15例；年齡16～72歲，平均45±11歲。均符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即大量蛋白尿(>3.5g/24小時(shí))，低蛋白血癥(血漿白蛋白<30g/L)，同時(shí)伴有不同程度的水腫和高脂血癥，無(wú)遺傳性及系統(tǒng)性疾病的證據(jù)。所有病人符合以下三種情況之一：①腎上腺皮質(zhì)激素抵抗：用足量激素治療8～12周仍不能緩解者，共19例；②腎上腺皮質(zhì)激素依賴：糖皮質(zhì)激素治療取得完全緩解后，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上或12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)3次以上者共6例；③。腎上腺皮質(zhì)激素治療出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而無(wú)法繼續(xù)使用者1例。微小病變型腎病綜合征3例，系膜增生型腎炎8例(其中包括IgA腎病2例)，膜性腎病5例，局灶硬化型3例，其他7例病人未做腎活檢。將26例病人隨機(jī)分為兩組，每組13例。兩組在年齡及病情方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

治療方法：①治療組：來(lái)氟米特、雷公藤多苷聯(lián)合治療。來(lái)氟米特口服負(fù)荷劑量60mg連服3天，減量期40mg/日連服7天。維持量20mg/日，完全緩解后減至每日最小維持量；雷公藤多苷20mg/次，每日3次，治療3個(gè)月后開(kāi)始減量，完全緩解后減至每天最小維持量。②對(duì)照組；環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松。環(huán)磷酰胺8～10/(kg·日)，連用2天，每2周1次，累計(jì)劑量≤160mg；潑尼松1mg/(kg·日)，8周后逐漸減量。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：臨床癥狀消失，水腫消退，24小時(shí)尿蛋白定量小于0.3g，血清白蛋白>30g，腎功能正常。②部分緩解：臨床癥狀消失，水腫消退，24小時(shí)尿蛋白定量下降≥50％，血清白蛋白較前上升，腎功能好轉(zhuǎn)或無(wú)變化。③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，24小時(shí)尿蛋白定量下降<50％或腎功能惡化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所得數(shù)據(jù)用(X±S)表示，組間比較用t檢驗(yàn)。

結(jié)果

兩組治療前后，定期檢測(cè)血、尿常規(guī)，24小時(shí)尿蛋白定量，肝、腎功能，總膽固醇。記錄治療期間所觀察到的異常指標(biāo)和患者主訴的不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

兩組臨床療效：治療3個(gè)月后，治療組完全緩解2例，部分緩解7例，無(wú)效2例，總有效率為69.2％；對(duì)照組完全緩解3例，部分緩解4例，無(wú)效6例，總有效率為53.8％；治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

兩組不良反應(yīng)：治療組3例出現(xiàn)一過(guò)性谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，給予保肝對(duì)癥治療后恢復(fù)正常；2例出現(xiàn)上腹部不適、惡心，持續(xù)3～5天自行緩解，1例白細(xì)胞減少，1例出現(xiàn)停經(jīng)，未做特殊處理。

討論

難治性腎病綜合征是臨床上比較常見(jiàn)的，且比較棘手的腎臟疾病。目前我們常采用大劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，但療效也有限，且有一定的不良反應(yīng)。因此，人們?cè)诓粩嗵剿髌湫碌闹委煼桨福乱淮庖咭种苿﹣?lái)氟米特可通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶及酪氨酸激酶的活性，抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少自身抗體和炎癥反應(yīng)，臨床上已經(jīng)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中取得良好的效果。大鼠間質(zhì)性腎炎模型的研究提示，來(lái)氟米特在阻止疾病進(jìn)展中與環(huán)孢素同樣有效，在狼瘡性腎炎和難治性腎病短期治療中顯示了療效。雷公藤多是迄今為止免疫抑制作用最可靠的中藥之一，近年來(lái)隨著制劑的不斷改進(jìn)，使雷公藤療效增加的同時(shí)，毒副反應(yīng)明顯減少，用于治療多種疾病，尤其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的治療，已被公認(rèn)有效。1977年黎磊石首次報(bào)道中藥雷公藤治療腎小球腎炎。有研究證實(shí)，雷公藤多苷有可能改變腎小球毛細(xì)血管壁的通透性，從而減輕蛋白尿；可以使抗原刺激后的免疫活性細(xì)胞受到抑制，從而抑制了抗體的產(chǎn)生；對(duì)被動(dòng)性Heymann腎炎不僅抑制異體相反應(yīng)。而且還抑制自相反應(yīng)，從而減輕了原位性上皮沉積所導(dǎo)致的病變，為臨床上治療膜性腎病提供了理論依據(jù)。我們觀察長(zhǎng)期使用來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征的療效和安全性，結(jié)果顯示，來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療能夠顯著減少難治性腎病綜合征病人的尿蛋白，提高血漿白蛋白，有效緩解腎病綜合征；其臨床療效優(yōu)于激素加CTX，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本組中來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷不良反應(yīng)較少，且程度輕(主要表現(xiàn)為肝功能異常)，病人能耐受，減藥或停藥后可緩解，在臨床上可以推廣應(yīng)用。