新輔助化療治療晚期卵巢癌的臨床研究

摘要：目的：探討新輔助化療(NACT)在晚期期卵巢癌輔助治療中的臨床效果。方法：37例卵巢癌患者，術前采用1～3個療程的靜脈化療，之后全部行卵巢癌根治術。通過觀察患者療效評定、化療毒副反應、手術時間、減少術中出血、減少手術殘留、有效減少手術并發癥等，評價新輔助化療在卵巢癌治療中的作用及安全性。結果：化療總有效率為83.8％(31/37)，胸、腹水控制有效率為91.3％(21/23)，患者一般情況改善，化療前后Kamofsky評定均有明顯提高。化療毒副反應輕微。所有患者化療后均進行了廣泛性全子宮、雙附件、大網膜、闌尾及受累臟器切除術和淋巴清掃術。結論：卵巢癌新輔助化療是安全有效的，毒副作用輕微。新輔助化療(化療+手術+化療)提高手術成功率，延長生存期，對晚期卵巢癌具有較重要的價值，值得推廣應用。

關鍵詞：晚期卵巢癌 新輔助化療

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，傳統卵巢癌的主要治療手段主要是手術治療，但對巨塊廣泛粘連型、合并胸腹水或肝臟等臟器轉移晚期卵巢癌盲目手術，療效欠佳。自從上世紀70年代，Griffiths等首先使用新輔助化療(NACT)治療晚期期卵巢癌。隨著化療新藥的開發，晚期卵巢癌新輔助化療取得了進展。我院2000年1月～2007年12月收治的Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者67例，其中37例進行新輔助化療，現將其觀察結果報告如下。資料與方法

2000年1月～2007年12月我院收治Ⅲ、Ⅳ期67例上皮性卵巢癌患者，隨機分成治療組和對照組，所有病例在超聲引導下活檢、腹水查瘤細胞、開腹后活檢方式等獲得細胞學和/或病理學診斷確診為卵巢癌，按FIGO(1985)標準進行臨床分期，治療組Ⅲ期31例、Ⅳ期6例。病理分類漿液性囊腺癌24例，黏液性腺癌8例，宮內膜樣腺癌3例，透明細胞癌1例，未分化腺癌1例。年齡29～67歲，中位年齡48歲。對照組Ⅲ期27例、Ⅳ期3例。病理分類漿液性囊腺癌2l例，黏液性腺癌8例，宮內膜樣腺癌1例。年齡20～61歲，中位年齡47歲。兩組在臨床分期、病理類型、年齡均無明顯差異。

洽療方法：兩組均施行腫瘤細胞減滅術。其中治療組采用新輔助化療(化療+手術+化療)；對照組采用傳統化療(手術+化療)。

新輔助化療：治療組37例患者術前行1～3個療程以鉑類和多西他賽為主的化療，順鉑(或卡鉑)主要用于大量胸、腹水和暫時有手術禁忌證的患者，化療前腔內置管引流胸、腹水，放凈水后給予化療藥胸、腹腔注射，每3周1次，劑量為順鉑50～70mg/m²，或卡鉑350mg/m²腔內注射，每3周1次；同時聯合靜脈。化療前的預防用藥：為了預防液體潴留綜合征和過敏反應，在使用多西他塞前一日開始口服地塞米松每次7.5mg，每12小時1次。連用2～3日。多西他塞75mg/m²用250ml 0.9％氯化鈉或5％葡萄糖注射液稀釋靜滴，持續60分鐘，d1、8；心電監護。同時給予止吐治療(昂丹司瓊、甲氧氯普胺)。該方案每21天重復。連續1～3個周期后根據患者病情評價療效及毒副反應后轉手術治療。37例共施行新輔助化療71次。

手術：治療組手術時機選擇在肝、肺等轉移灶基本消失；胸、腹水基本得到控制；腹盆腔腫塊明顯縮小；患者一般情況明顯改善，完成化療后1～3周期，血常規、生化全項和心電圖等必需檢查無異常，即無手術禁忌證，按卵巢癌根治手術原則行最大限度減瘤術，部分患者進行腹膜后淋巴清掃。對照組直接在血常規、生化全項和心電圖等必需檢查無異常后行卵巢癌根治手術。

術后化療：兩組術后化療相同，術后拆線后開始化療，均采用聯合化療4～6個周期，方案和劑量同新輔助化療，不同處為順鉑或卡鉑改為靜脈用藥。

療效評定：根據治療前的臨床分期，化療結束后腹部CT、B超及手術等以評價療效。評定標準：腫塊消失為完全緩解(CR)；腫塊縮小達50％以上為明顯緩解(PR)；腫塊縮25％～50％為好轉(MR)：無新病灶出現為穩定(SD)；腫塊增大或出現新病灶為病變進展(PD)。顯效包含CR、PR，有效包含CR、PR、MR，無效包括SD、PD。毒副作用按WHO標準。

統計方法：采用X²檢驗。

結果

新輔助化療療效：治療組37例經新輔助化療，總有效率(CR+PR+MR)為83.8％(31/37)，胸、腹水控制有效率為91.3％(21/23)，患者一般情況改善，化療前最低Karnofsky評定50分12例，最高分90分共8例，化療后最低分70分僅3例，最高分90分共24例。37例中出現Ⅲ級胃腸反應和骨髓抑制者分別為13.5％(5/37)和2.7％(1/37)。

手術情況：兩組平均手術時間，術中出血量，結腸－直腸切除，腹膜后淋巴清掃術，術后腫瘤殘留情況，兩組滿意腫瘤細胞減滅術有顯著性差異(P<0.01)。見表1。

討論

卵巢位于盆腔內，空間比較大，早期癌變往往比較隱匿，有時月經變化也常被患者忽略，70％～80％患者就診時已屬晚期。施行理想的腫瘤細胞減滅術較為困難，傳統遵循手術－化療－化療后的輔助治療這一基本模式，遠期療效無明顯改善，其5年生存率仍徘徊在30％左右。首次手術是否徹底及術后殘余瘤直徑是影響預后的關鍵因素。晚期卵巢癌，腫瘤大且多發生腹腔內多種組織器官廣泛種植和遠處轉移，使手術難度加大，大塊腫瘤殘留和遠處轉移灶嚴重影響病人生存期。卵巢癌術前新輔助化療1～3周期可較好地控制胸腹水，改善全身情況，提高手術耐受性；可消除肝、肺等遠處轉移灶，降低腫瘤分期，增加手術可行性；可縮小腫瘤體積，松動腫瘤與正常組織的黏連，降低手術危害性；殺滅腹腔腫瘤轉移灶，縮短手術時間，減少術中出血，有提高腫瘤胞減滅術的成功率；可以手術切除腫瘤標本了解化療敏感性。卵巢癌新輔助化療還能降低血清CA125滴度，起到凈化血液、減輕“瘤毒素”對患者的持續損害，改進患者身體狀況，更加適宜手術，從而降低手術時間、減少術中出血、減少手術殘留、有效減少手術并發癥。新輔助化療毒副反應輕，患者完全可以耐受。新輔助化療(化療+手術+化療)提高手術成功率，延長生存期，對晚期卵巢癌具有較重要的價值，值得推廣應用。