血清總膽汁酸與Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原聯合檢測對肝纖維化的診斷意義

摘要：目的：探討血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ－C)與總膽汁酸(TBA)聯合檢測在肝纖維化診斷的意義。方法：采用放射免疫法測定血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ－C)。全自動酶法測定血清總膽汁酸(TBA)。結果：TBA、PCⅢ、IV－C含量在肝病組顯著高于健康對照組(P<0.01)，尤以肝硬化組(LC)和慢活肝組(CAH)升高明顯。結論：血清TBA、PCⅢ與Ⅳ－C檢測能可靠反映肝纖維化程度和肝炎活動性，是診斷早期肝硬化的有用指標。

關鍵詞：總膽汁酸 Ⅲ型前膠原 Ⅳ型膠原 肝纖維化

資料與方法

一般資料：肝病患者133例，年齡22～70歲，平均52歲。按2000年全國肝炎會議修訂的診斷標準劃分：①急性肝炎組40例(男28，女12)；②慢遷肝(CPH)組29例(男19，女10)；③慢活肝(CAH)組33例(男24，女9)；④肝硬化(Lc)組31例(男24，女7)；⑤健康對照組50例(男32，女18)，年齡26～64歲，平均42歲，均為本院體檢中心健康體檢者，肝功能正常，肝炎病毒血清學標志物陰性。

檢測方法：檢測對象于清晨空腹采靜脈血3～4ml，離心取血清標本備用。PCⅢ、Ⅳ－C采用固相放射免疫定量檢測，TBA采用郎道公司試劑盒，7080全自動生化分析儀上檢測。

數據分析：統計學處理數據均以X±S表示，采用t檢驗與X²檢驗。

結果

各組血清TBA、Ⅳ－C、及PCⅢ含量比較：TBA、Ⅳ－C、PCIII含量(除Ⅳ－C在急性肝病組與正常對照組無差異)在各肝病組均明顯高于正常對照組(P<0.01)，尤以CAH組和LC組增高明顯。而TBA和PCⅢ的含量急性肝病組增高程度接近CAH組和LC組。見表1。

各組肝病患者3項指標陽性率(％)：慢性肝病組和肝硬化組Ⅳ－C、PC12項指標的陽性率均高于急性肝病組(P<0.05)，尤以肝硬化(LC)組陽性率最高。CAH組次之。血清TBA陽性率在各類肝病組均有不同程度的升高。以(LC)組和急性肝炎陽性率最高，但無統計學差異(P>0.05)。

討論

血清膽汁酸是膽固醇在肝細胞中合成與分泌并隨膽汁分泌到腸道進行肝腸循環，經過門靜脈時95％以上被重吸入肝，僅有微量進入血液。當肝功能受損時，可使膽汁酸代謝發生變化，使其直接進入血循環的量增加。血清TBA是一項反映肝功能損害比較敏感的指標。當肝細胞輕微損傷時，血清TBA即明顯升高，尤其肝硬化者TBA異常率最高且與血清白蛋白呈負相關，特別是肝功能常規指標改變不明顯時，比其他肝功能指標反映肝損害更為明顯。

本文結果顯示，各組肝病患者血清TBA水平與健康對照組相比均有不同程度升高(P<0.01)，而以急性肝炎組、CAH和LC組升高明顯。說明TBA是反映肝細胞損傷非常靈敏的指標。可作為慢性肝細胞損害的指標之一。

IV－C是基底膜的主要成分，正常情況下主要分布在血管、膽管的基底膜中。肝臟病變時基底膜破壞或改變，Ⅳ－C含量明顯增加。據報道Ⅳ型膠原在肝纖維化時出現最早，非常適合肝纖維化的早期診斷，且Ⅳ－C濃度與肝纖維化程度有相關性。本文結果顯示Ⅳ－C含量在慢性肝病組(CPH、CAH)和肝硬化組LC均顯著高于正常對照組(P<0.01)，且隨著慢遷肝－慢活肝－肝硬化病程進展IV－c血清含量逐步升高。急性肝組和健康對照組無差異。

PCⅢ是肝纖維組織中膠原蛋白的主要類型，與肝纖維化過程中膠原的合成及代謝密切相關。本文結果表明，PCⅢ含量在各類肝病組均有明顯不同程度的升高(各肝病組與健康對照組相比P<0.01)。以肝硬化組、慢活肝組、急性肝炎組升高最顯著。且三組間結果無差異。可能因為急性肝炎與慢活肝患者肝細胞內炎癥浸潤、肝細胞壞死及纖維化形成活躍所致。而肝硬化組尤其晚期肝硬化以I型膠原合成增多為主，Ⅲ型膠原合成主要在肝硬化早期。故LC組血清PCⅢ最適合于診斷早期肝纖維化。

TBA、Ⅳ-C、PCⅢ三項指標在各類肝病中的陽性率以肝硬化組為最高，分別為96.8％、96.8％、83.3％；CAH組次之，分別為91％、51.5％、72.7％；因此三項指標聯合測定診斷早期肝纖維化敏感性高，結果可靠。