烏拉地爾與肝素聯合應用治療肺心病合并心力衰竭

【摘要】 目的 觀察烏拉地爾與肝素聯合治療慢性肺心病合并心力衰竭的效果，為臨床治療提供根據。

方法 按隨機雙盲法分為對照組與治療組，每組45例。治療組在抗菌、祛痰、平喘、吸氧、強心及利尿等常規治療方法基礎上，加用烏拉地爾與肝素，對照組在常規治療方法基礎上加用等量安慰劑。按照顯效、好轉、無效原則觀察治療效果并進行組間比較。結果 對照組顯效17例，好轉15例，無效13例，總有效率為71.11%;治療組顯效31例，好轉11例，無效3例，總有效率為93.33%。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。結論 加用烏拉地爾與肝素聯合治療肺心病合并心力衰竭可提高臨床效果，改善生存質量。

【關鍵詞】 烏拉地爾;肝素;慢性肺心病;心力衰竭

文章編號:1003-1383(2010)03-0273-02 中圖分類號:R 541 文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.03.011

慢性肺源性心臟病(Chronic Pulmonary Heart Disease，慢性肺心病)在我國是常見病、多發病，以北方地區發病率較高，主要繼發于慢性阻塞性肺疾病，平均患病率為0.4%[1]，住院率，死亡率均高[2]。患者常存在高黏血癥，易誘發或加重心力衰竭。筆者用烏拉地爾與肝素治療肺心病合并心力衰竭急性發作患者45例，并與安慰劑組的45例患者進行對比，療效滿意，結果報告如下。

資料和方法

1.研究對象 患者為2006年10月～2008年10月急性加重期的住院者，由專人對患者進行選擇與分組，采用隨機雙盲、安慰劑對照試驗。并獲得患者書面知情同意書，安慰劑由某制藥公司生產，并保證其顏色、質地分別與治療用藥完全相同，由一名專職藥劑師根據分組情況負責藥物和安慰劑的計量、包裝和分發。入選標準均符合1980年全國第三次肺心病專業會議修訂的慢性肺心病診斷標準。排除標準:①血壓低于100/60 mmHg;②APTT延長至兩倍及其他出血傾向者;③病情危重需呼吸機輔助呼吸者;④主動脈狹部狹窄或動靜脈分流者。篩選評價完成后共入選90例，患者隨機分至對照組與治療組，每組45例，兩組性別、年齡、心功能分級及合并癥等比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.治療方法及藥物 治療原則:控制呼吸道感染，改善呼吸功能，吸氧、祛痰、平喘、強心，糾正酸中毒和電解質紊亂，改善細胞代謝，治療各種并發癥，適當使用利尿劑。治療組在上述常規治療方法基礎上加用烏拉地爾注射液100 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注(靜滴)，靜滴時間不少于6 h，同時應用肝素鈉100 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml內，靜脈滴注每日一次。對照組在常規治療方法基礎上加用等量安慰劑。分別于1、3、7 d后進行療效評價。

3.監測指標 由內科主治醫師評價心功能改善情況及肺內啰音變化情況，由專人用同一臺B型超聲波(B超)機測量肝臟縮小程度，監測血壓、凝血時間及血氣分析。

4.療效評價標準 顯效:治療后心功能進步2級，水腫消失，頸靜脈怒張減輕，肝臟縮小2 cm以上，肺部濕啰音消失，凝血時間延長至2倍以上，氧分壓(PO2)升高20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上。好轉:治療后心功能進步1級，水腫減輕，肝臟縮小1 cm，肺部濕啰音減少，凝血時間延長至1倍以上，PO2升高10 mmHg以上。無效:治療后以上指標無好轉或加重。顯效+好轉合計為總有效。

5.統計學處理 計數資料采用χ²檢驗， P<0.05差異具有統計學意義。

結果

治療組用藥后31例患者肺部干濕性啰音在1～3 d內明顯減少，尿量增加，水腫減輕。7 d后，共計42例患者頸靜脈無充盈或充盈不明顯，劍突下心臟搏動明顯減輕，心率減慢并趨于正常，肺動脈第二音及三尖瓣收縮期吹風樣雜音均降低，腫大之肝臟縮小至正常范圍，凝血時向延長至1倍以上，PO2升高10 mmHg以上。療程結束后治療組顯效31例，好轉11例，無效3例，總有效率為93.33%;而對照組顯效17例，好轉15例，無效13例，總有效率為71.11%。兩組總有效率比較差異有統計學意義(χ²=7.601，P<0.01)。

討論

慢性肺心病患者病程較長，長期反復發作使心肺功能受損，在急性發作期發生心力衰竭(心衰)主要是低氧性肺動脈壓升高和肺血管阻力增加，使右心后負荷加重導致右心功能以及左心功能受損，最后發生全心衰竭。此外，肺心病患者繼發紅細胞增多，全血黏度、壓積、血小板黏附指數增高，血流變慢，微循環障礙，加重缺氧。

烏拉地爾為苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，是一種新型的血管擴張劑，它可通過外周與中樞雙重降壓作用，降低總外周血管阻力、左心室舒張末壓、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓，增加心排量、左心室做功指數[3]，具有外周和中樞雙重降壓作用，外周主要阻斷突觸后膜α1受體，使血管擴張，顯著降低外周阻力，中樞作用主要通過5-HT-IA受體降低延髓心血管中樞的交感反射調節[4]，從而使患者肺動脈壓力和肺血管阻力顯著降低，同時也使體循環血壓降低，由于降低了心臟前后負荷而改善心臟功能[5]，起到了治療心衰的作用。而肝素有抗凝、防止血小板聚集、降低血液黏滯性，可預防微血管內血液凝固及血栓形成[6]，同時可減低肺血管阻力，降低肺動脈壓，改善微循環，增加右心排出量[7]，故對肺心病患者抗凝是必要的。另有報道認為，肝素除有抗凝作用外，尚有抗炎、抗過敏、擴冠狀動脈、降低肺動脈高壓、促進腎臟排鈉潴鉀作用[8]。故對肺心病心衰尤為有利，同時，老年肺心病患者合并冠心病、高脂血癥發生率高，高脂血癥通過妨礙氧氣彌漫而造成組織缺氧，而肝素有調脂作用，可糾正這一現象。

本組在綜合治療的基礎上加用上述二藥，收到較好療效。考慮與兩藥合用能有效改善缺氧引起的各種病理生理變化，增加供氧，減少耗氧，降低右心負荷，使心衰得以改善的上述機制有關。治療組未見明顯不良反應，僅少數患者輸注烏拉地爾時出現頭痛、頭暈、惡心，其原因多為烏拉地爾能降低總外周阻力，有引起低血壓的不良反應，特別是心衰者有效循環血量常有不足，易出現低血壓情況[9]，此時應注意監測血壓，維持于90/60 mmHg以上或血壓下降不超過20 mmHg或不低于正常為宜，依血壓調整滴速。若血壓顯著下降應立即停藥或減慢滴速，同時給予多巴胺靜脈滴注來維持血壓。應用肝素時，要注意患者有無出血傾向，且應定時復查凝血時間及凝血酶原時間以指導用藥。總之，烏拉地爾與肝素聯合應用治療肺心病合并心力衰竭療效是滿意的，值得借鑒。

參考文獻

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(收稿日期:2010-04-06 修回日期:2010-05-03)

(編輯:潘明志)